6-OHDA诱导帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元坏死性凋亡的可能机制

作     者：徐志锋 练昌林 彭玲梅 赖文杰 周思捷 王玉凯 XU Zhi-feng;LIAN Chang-lin;PENG Ling-mei;LAI Wen-jie;ZHOU Si-jie;WANG Yu-kai

作者机构：佛山市第一人民医院神经内科广东佛山528200 佛山市第一人民医院血管及介入神经外科广东佛山528200 

出 版 物：《阿尔茨海默病及相关病杂志》 (Chinese Journal of Alzheimer's Disease and Related Disorders)

年 卷 期：2022年第5卷第1期

页      面：11-15页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：广东省重点专科建设基金(016004009) 登峰计划-神经变性病无创精准神经调控研究及应用示范(2019A011) 

主　　题：帕金森病 坏死性凋亡 6-径基多巴胺氢溴酸盐 FADD RIPK1 

摘      要：目的:探讨6-氢基多巴胺氢溴酸盐(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导帕金森病(parkinson s disease,PD)模型小鼠多巴胺能神经元坏死性凋亡的细胞机制。方法:将含0.02%抗坏血酸和0.9%生理盐水的6-OHDA注入开颅后的8周龄、健康雄性C57/BL小鼠的单侧黑质(substa ntia nigra,SN)区域构建PD小鼠模型(模型组),用APO旋尾实验和旷场实验验证PD小鼠模型的构建情况;取模型组小鼠脑组织进行免疫组化(immunohistochemistry,IHC)检测多巴胺能神经元(dopaminergic neurones,DA)标记物酪氨酸氢化酶(tyrosine hydroxylase,TH)恢复水平;通过qPCR和IHC检测模型组小鼠坏死性凋亡相关基因(FADD,RIPK1,TRADD)mRNA和蛋白表达水平。以左脑黑质区域只注入含0.02%抗坏血酸的0.9%生理盐水的小鼠作为正常对照组(假手术组)。结果:与对照组比较,6-OHDA组小鼠的旋转次数明显增加,跑动距离和平均速度明显减少(P0.05),静止时间则明显增加(P0.05);6-OHDA组小鼠纹状体区域(STR)和黑质区域(SN)的TH阳性表达均明显降低(P0.01),其中STR中的致密神经树突纤维明显减少,SN中的DA神经元大量丢失,仅可见少量多巴胺能神经元细胞存留,残留的阳性神经元细胞胞体小,突起短;6-OHDA组小鼠RIPK1、FADD的基因和蛋白表达水平均明显增加。结论:6-OHDA可促进DA能神经元变性死亡,其可能机制是通过促进FADD-RIPK1坏死性凋亡信号通路。