血脑屏障微流控芯片模型的构建及其中药活性成分跨膜转运研究

作     者：施艺玮 蔡颖 何晓莉 洪战英 柴逸峰 SHI Yi-wei;CAI Ying;HE Xiao-li;HONG Zhan-ying;CHAI Yi-feng

作者机构：海军军医大学药学系上海200433 福建中医药大学药学院福建福州350122 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2022年第57卷第3期

页      面：802-808页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100704[医学-药物分析学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81872829 81673386 82173777) 

主　　题：血脑屏障 微流控芯片 中药活性成分 药物渗透性 表观渗透系数 

摘      要：构建血脑屏障微流控芯片模型,应用于中药活性成分跨血脑屏障渗透性研究。该芯片模型由垂直交叉的两层通道及单层聚碳酸酯膜组成,采用原代人脑微血管内皮细胞,并能模拟血管剪切应力。通过活/死细胞染色和免疫荧光染色观察芯片上细胞生长状态,细胞生长状态良好,且在动态培养下细胞间黏附连接蛋白结构完整;考察该芯片模型对荧光示踪剂和3种模型药物的渗透性和P-糖蛋白(P-gp)的表达情况,结果显示荧光示踪剂和模型药物的渗透性与文献报道一致,芯片上P-gp表达和功能正常,表明该血脑屏障芯片模型具有完整的结构和功能。将构建成功的芯片模型应用于6种中药活性成分跨血脑屏障渗透性评价,采用HPLC-MS/MS法测定跨膜转运液中的药物浓度,获得各成分的P;结果。延胡索甲素P_(app)为(4.51±1.90)×10^(-7)cm·s^(-1)、延胡索乙素P_(app)为(9.10±6.59)×10^(-7)cm·s^(-1)、欧前胡素P_(app)为(9.38±2.53)×10^(-7)cm·s^(-1),而异欧前胡素、黄芩苷和绿原酸浓度低于定量限,推测其在芯片模型上渗透性较低。本研究成功构建血脑屏障微流控芯片模型,屏障功能更加完善且更接近生理环境,有望作为一种新的体外药物渗透性评价工具。