硫酸乙酰肝素酶(HPSE)抑制剂的研究进展

作     者：毕文敬 江建冰 BI Wen-jing;JIANG Jian-bing

作者机构：深圳大学药学院广东深圳518000 中国科学院深圳先进技术研究院广东深圳518000 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2022年第32卷第3期

页      面：231-244页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(21807106) 广东省自然科学基金博士启动项目(2018A030310035) 深圳市科创委基础研究自由探索项目(JCYJ20180302145723601) 

主　　题：化学生物学 硫酸乙酰肝素酶 硫酸乙酰肝素蛋白聚糖 抑制剂 肾纤维化 TGF-β 生长因子 

摘      要：硫酸乙酰肝素酶(heparanase,HPSE)是一种参与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重塑的关键酶,可降解硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparan sulfate proteoglycan,HSPG),破坏和改变细胞外基质和基底膜(basement membrane,BM)结构,从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移,其表达的升高与肿瘤和肾脏纤维化等疾病有关。另外,乙酰肝素酶还可以通过增强自噬来促进肿瘤细胞生长和化疗耐药,在抗肿瘤治疗中,硫酸乙酰肝素酶已经是一个被证实的靶点。本文作者根据抑制剂的结构和来源进行分类,综述了近些年来的硫酸乙酰肝素酶的抑制剂,以期为靶向乙酰肝素酶的抑制剂筛选与开发提供借鉴和参考。