龙胆苦苷通过MAPK信号通路对骨质疏松大鼠骨吸收的影响

作     者：王维学 陈希跃 丰景斌 罗贤红 符仲秋 WANG Weixue;CHEN Xiyue;FENG Jingbin;LUO Xianhong;FU Zhongqiu

作者机构：海南省三亚市人民医院创伤骨科海南三亚572000 

出 版 物：《中国骨质疏松杂志》 (Chinese Journal of Osteoporosis)

年 卷 期：2022年第28卷第3期

页      面：352-358,419页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：三亚市医疗卫生科技创新项目(2015YW09) 

主　　题：龙胆苦苷 骨质疏松 核因子κB受体活化因子配体 丝裂原活化蛋白激酶 

摘      要：目的基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路探讨龙胆苦苷(GENT)对骨质疏松(OP)大鼠骨吸收的影响。方法78只雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(OP组)、雌二醇组(E_(2)组,0.05 mg/kg)、龙胆苦苷低(GENT LD,30 mg/kg)、中(GENT MD,60 mg/kg)、高剂量组(GENT HD组,120 mg/kg),除Sham组外大鼠均采用双侧卵巢切除术构建OP大鼠模型。ELISA检测血清骨代谢指标(CBF-α1、CTX-Ⅰ、PINP、OCE_(2))和炎性指标(IL-6、TNF-α、IL-1β)含量;三点弯曲测试评估右股骨机械强度;Micro-CT扫描大鼠右侧股骨观察股骨远端骨微结构变化;HE染色观察骨组织形态学变化;TRAP染色分析骨表面的破骨细胞数量(***/BS);Western Blot检测骨组织RANKL和MAPK通路相关蛋白(JNK、ERK1/2、p38 MAPK及其磷酸化蛋白)的表达。结果与Sham组相比,OP组大鼠血清E_(2)、骨代谢相关标志物、股骨最大负荷和断裂挠度、BMD、骨小梁微结构参数BV/TV、Tb.N、***显著降低(P0.05),炎症因子、***、***/BS、骨组织RANKL、p-JNK/JNK、p-ERK1/2/ERK1/2、p-p38/p38的表达明显升高(P0.05),骨皮质厚度和骨小梁数量明显减少,且骨小梁出现断裂,排列疏松;经GENT治疗后大鼠血清E_(2)、骨代谢相关标志物、股骨最大负荷和断裂挠度、BMD、BV/TV、Tb.N、***明显升高(P0.05),炎症因子、***、***/BS、骨组织RANKL、p-JNK/JNK、p-ERK1/2/ERK1/2、p-p38/p38的表达明显降低(P0.05),可见新生骨小梁,形态相对完整。结论GENT可改善OP大鼠的骨微结构,对OP具有保护作用,其作用机制可能与抑制MAPK信号通路的激活,进而抑制破骨细胞的生成,减少骨吸收有关。