阿哌沙班杂质合成研究

作     者：魏勇翔 欧阳汝霖 叶飞飞 梁佳 蔡润发 茹翔 余冬冬 魏东 Wei Yongxiang;Ouyang Rulin;Ye Feifei;Liang Jia;Cai Runfa;Ru Xiang;Yu Dongdong;Wei Dong

作者机构：江西省青峰药业有限公司江西赣州341000 

出 版 物：《广东化工》 (Guangdong Chemical Industry)

年 卷 期：2022年第49卷第6期

页      面：55-57,44页

学科分类：0817[工学-化学工程与技术] 08[工学] 

基　　金：阿哌沙班原料药产业化二次工艺研究与开发(区科字14号z) 

主　　题：阿哌沙班 杂质对照品 合成 吡啶酮 原料药 

摘      要：目的:设计并合成阿哌沙班原料药中5个关键杂质。方法:以阿哌沙班中间体B为起始原料,经过水解反应得到ZZ1,ZZ1经酯化得到ZZ3,再经过一系列的水解、酰化反应得到相应的ZZ2和ZZ4,ZZ5则是由阿哌沙班中间体D与化合物[(4-氯苯基)肼基]氯乙酸乙酯环合再酰化得到。结果:设计合成了5个阿哌沙班关键杂质,进行了MS、^(1)H NMR的结构确证,且这些杂质经HPLC检测纯度均达到98%以上。结论:本研究探索并得到了一条新的阿哌沙班杂质对照品的合成路线,为合成阿哌沙班杂质对照品提供了技术基础。