靶向信号转导和转录活化因子3的小干扰RNA与塞卡替尼联合治疗胶质瘤

作     者：李家林 尚超 冯学泉 吴静超 徐新女 刘宏胜 刘俊 张飚 王金环 Li Jialin;Shang Chao;Wu Jingchao;Liu Jun

作者机构：天津市环湖医院神经外科300060 天津市第一中心医院神经外科 卫生部危重病急救医学重点实验室 

出 版 物：《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)

年 卷 期：2014年第31卷第11期

页      面：2440-2443页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81101911) 天津市科委抗癌重大专项攻关计划资助项目(127cdzsy17700) 天津市应用基础与前沿技术研究计划重点项目(14JCZDJC35600) 天津市卫生局科技攻关项目(11KG115) 天津市卫生局科技基金重点资助项目(2012KR07) 

主　　题：信号转导和转录活化因子3 小干扰RNA 慢病毒 塞卡替尼 胶质瘤 

摘      要：目的 观察携带靶向信号转导和转录活化因子3（STAT3）的小分子干扰RNA（siRNA）重组慢病毒（LV-STAT3 siRNA）与塞卡替尼（AZD0530）联合治疗在体内外抑制胶质瘤生长的效果.方法 以人脑胶质瘤U87、U251细胞株和U87细胞BALB/c-nu裸鼠动物模型为研究对象,分为阴性对照组、空载体组、LV-STAT3 siRNA组、AZD0530组和LV-STAT3 siRNA与AZD0530联合治疗组.在体外实验中应用细胞计数试剂盒（CCK-8）方法检测细胞增殖,应用流式细胞仪检测细胞凋亡.在体内实验中,应用小动物活体成像技术动态监测肿瘤生长,3周后处死裸鼠,行免疫组织化学染色.结果 体外实验中联合治疗组对U87和U251细胞增殖的平均抑制率分别达28.60％、36.36％（P0.05）;在U87细胞中,联合治疗组凋亡率最高[（55.28±1.59）％],其次为LV-STAT3siRNA组和AZD0530组[（46.38±1.76）％、（35.39±1.23）％],3组之间差异有统计学意义（P0.05）,在U251细胞中结果类似;体内实验中,第1周时LV-STAT3 siRNA组（8.05±1.09）、AZD0530组（7.54±1.07）和联合治疗组（7.19 ±0.73）发光值低于空载体组（11.14±1.59）,差异有统计学意义（P0.05）;第2周,AZD0530组（79.63 ±8.25）和空载体组（92.23±17.34）吸光度（A）值差异无统计学意义（P0.05）,LV-STAT3 siRNA组（63.78 ±13.46）和联合治疗组（61.57 ±7.84）A值低于AZD0530组和空载体组,差异有统计学意义（P0.05）.免疫组织化学显示,磷酸化STAT3和B细胞淋巴瘤/白血病-2（bcl-2）蛋白在阴性对照组、空载体组和AZD0530组的表达量分别约是LV-STAT3 siRNA组和联合治疗组的3、4倍（P0.05）.结论 体外实验中联合治疗产生明显的协同抑瘤作用;体内实验中LV-STAT3 siRNA抑瘤效果显著,AZD0530效果不理想.