漆树酸抑制组蛋白乙酰化修饰对高盐诱导大鼠主动脉血管平滑肌细胞表型转化的影响

作     者：赵国 商黔惠 刘娟 ZHAO Guo;SHANG Qian-hui;LIU Juan

作者机构：遵义医科大学附属医院临床医学研究所心血管病研究所高血压研究室贵州遵义563003 遵义医科大学附属医院心内科贵州遵义563003 

出 版 物：《中华高血压杂志》 (Chinese Journal of Hypertension)

年 卷 期：2022年第30卷第2期

页      面：138-144页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(81460077) 贵州省优秀科技教育人才省长专项基金项目[黔省专合字(2012)15号] 2009年贵州省高层次人才科研条件特助项目(TZJF-2009年42号) 

主　　题：高盐 组蛋白乙酰化酶抑制剂 大鼠 血管平滑肌细胞 表型转化 

摘      要：目的研究漆树酸抑制组蛋白乙酰化修饰对高盐诱导大鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)表型转化的影响。方法组织贴壁法原代培养SD大鼠主动脉VSMC,免疫荧光鉴定,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测不同浓度漆树酸对高盐诱导VSMC增殖的影响,确定漆树酸干预浓度。分为对照组(Na^(+)139 mmol/L)、高盐组(Na^(+)159 mmol/L)、高盐+漆树酸组,采用划痕、酶联免疫吸附试验(ELISA)、Western blot等实验方法,研究漆树酸抑制组蛋白乙酰化修饰对高盐诱导VSMC表型转化的影响。结果与对照组相比,高盐组VSMC迁移增加(P0.05),Ⅰ型胶原蛋白含量增加(P0.05),α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌22α(SM22α)、调宁蛋白表达减少(均P0.05),Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白(FN)、骨桥蛋白、组蛋白乙酰化酶P300/CBP相关因子(PCAF)、组蛋白H3第9位赖氨酸乙酰化蛋白(H3K9ac)表达增加(均P0.05)。漆树酸可抑制高盐诱导的VSMC增殖,Pearson相关分析显示,漆树酸浓度与细胞抑制率呈正相关(r=0.984,P0.05),即呈剂量依赖性,50%抑制率浓度(IC_(50))为49.09(95%CI 46.60~51.71)μmol/L,选择50μmol/L漆树酸干预VSMC。与高盐组相比,高盐+漆树酸组VSMC迁移减少(P0.05),Ⅰ型胶原蛋白表达减少(P0.05),α-SMA、SM22α、调宁蛋白表达增加(均P0.05),Ⅰ型胶原、FN、骨桥蛋白、PCAF、H3K9ac表达减少(均P0.05)。结论组蛋白乙酰化修饰可能参与高盐诱导的SD大鼠主动脉VSMC表型转化,组蛋白乙酰化酶抑制剂漆树酸可能通过抑制PCAF,降低H3K9ac表达,从而抑制高盐诱导的SD大鼠主动脉VSMC表型转化。