黄芩苷通过抑制核因子-κB和激活核因子-E2相关因子2信号通路缓解脂多糖诱导的小鼠空肠炎症和氧化应激

作     者：鲍明隆 孙心怡 梁梅 巨向红 雍艳红 马兴斌 于志超 郭依莹 刘晓曦 BAO Minglong;SUN Xinyi;LIANG Mei;JU Xianghong;YONG Yanhong;MA Xingbin;YU Zhichao;GUO Yiying;LIU Xiaoxi

作者机构：广东海洋大学滨海农业学院动物医学系湛江524000 

出 版 物：《动物营养学报》 (CHINESE JOURNAL OF ANIMAL NUTRITION)

年 卷 期：2022年第34卷第2期

页      面：1217-1229页

核心收录：

学科分类：0905[农学-畜牧学] 09[农学] 

基　　金：国家自然科学基金青年科学基金项目(31902314) 广东省自然科学基金项目(2019A1515011142) 深圳市基础研究专项面上项目(JCYJ20190813142005766) 广东海洋大学南海学者计划(002029002005) 广东海洋大学博士启动费及研究生培养项目(101402/R17088) 广东海洋大学“创新强校”工程专项(GDOU230419057) 广东海洋大学2020年校级大学生创新训练项目(CXXL2020170)。 

主　　题：小鼠 黄芩苷 信号通路 空肠炎症 氧化应激 

摘      要：本试验旨在探讨黄芩苷对脂多糖(LPS)诱导的小鼠空肠炎症和氧化应激的缓解作用及其分子机制。将36只小鼠随机分为对照组、阴性对照组、模型组以及低、中、高剂量黄芩苷组,每组6只。适应性生长7 d后开始试验。对照组小鼠不作处理,阴性对照组和模型组小鼠每天灌胃0.2 mL磷酸盐缓冲液(PBS),黄芩苷组小鼠每天灌胃黄芩苷药液0.2 mL(根据小鼠体重计算黄芩苷用量,低剂量组为100 mg/kg BW,中剂量组为200 mg/kg BW,高剂量组为400 mg/kg BW),连续灌胃7 d,第7天给模型组、黄芩苷组小鼠腹腔注射0.2 mL LPS(3.5 mg/kg BW)。注射LPS 24 h后处死小鼠,取空肠进行形态学观察,检测空肠中炎性因子mRNA表达量和含量以及核因子-κB(NF-κB)和核因子-E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路关键蛋白表达量的变化。结果显示:相比于对照组,模型组小鼠空肠组织绒毛结构损伤,绒毛高度与隐窝深度比值显著降低(P0.05),空肠中Toll样受体4(TLR4)的mRNA表达量显著升高(P0.05),炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]的mRNA表达量和含量显著升高(P0.05),P65的蛋白表达量、磷酸化NF-κB抑制蛋白α(P-IκBα)/NF-κB抑制蛋白α(IκBα)和磷酸化P65(P-P65)/P65比值显著升高(P0.05),超氧化物歧化酶(SOD)活性和HO-1的蛋白表达量显著降低(P0.05)。相对于模型组,黄芩苷组小鼠空肠组织结构得到明显改善,绒毛高度与隐窝深度的比值显著升高(P0.05),TLR4和炎性因子的mRNA表达量显著下降(P0.05),P-65、P-IκBα的蛋白表达量显著降低(P0.05);高剂量黄芩苷组空肠中SOD的活性显著升高(P0.05);中、高剂量黄芩苷组空肠中HO-1和醌氧化还原酶-1(NQO-1)的mRNA表达量显著升高(P0.05),HO-1和胞核Nrf2的蛋白表达量显著升高(P0.05)。综上可知,在LPS构建的小鼠空肠炎症模型中,黄芩苷在适宜剂量内可以通过抑制NF-κB信号通路发挥抗炎症作用,通过激活Nrf2信号通路发挥抗氧化作用,推荐剂量为200 mg/kg BW。