拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效和基因变异的研究(英文)

作     者：马英 朱宁川 窦晓光 冯国和 MA Ying;ZHU Ning-chuan;DOU Xiao-guang;FENG Guo-he

作者机构：中国医科大学第二临床学院感染科辽宁沈阳11000 武警辽宁总队医院感染科辽宁沈阳110034 

出 版 物：《中国现代医学杂志》 (China Journal of Modern Medicine)

年 卷 期：2005年第15卷第7期

页      面：961-965页

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 100401[医学-流行病与卫生统计学] 10[医学] 

主　　题：慢性乙型肝炎 拉米夫定 YMDD变异 蛋白质 二级结构 

摘      要：目的就拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(C H B)1a的疗效、H BV D N A P基因变异特点及编码的蛋白质的二级结构加以研究。方法提取H BV D N A后,经半巢式聚合酶链反应(PC R)扩增,PC R产物自动测序。总结拉米夫定的疗效、P基因变异出现的时间,用SAS软件分析影响疗效的因素。用D N A ST AR软件的C LU STA L V方法对H BV D N A P基因片段的核苷酸和氨基酸差异、变异类型进行分析。用D N Aclub、D N Asis软件分析出现P基因变异前后所编码的蛋白质的二级结构的差异。结果按照ALT水平分组,各组间促进A LT正常化没有明显差异。在治疗后6个月血清标本中未发现Y M D D变异,在治疗后12个月血清标本中发现2例Y M D D变异。在对照组中发现了1例L528M变异;在治疗后12个月发现了2例Y V D D变异,还发现了2例只有L528M的变异。在发生变异后,Y M D D的转角结构变为折叠,L528M的转角结构没变。结论1a的拉米夫定治疗可以有效抑制H BV D N A的复制。Y M D D变异发生在拉米夫定治疗6个月之后,L528M变异可单独在体内存在,未接受抗病毒治疗的慢性H BV携带者可发生L528M变异。发生Y M D D变异的P基因编码的蛋白质二级结构由转角变为折叠。L528M变异不影响蛋白质二级结构。