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糖尿病肾病肾间质纤维化“肾络癥瘕聚散消长”病机内涵

Pathogenesis of "Ebb and Flow of Renal Collateral Gatherings" in Renal Interstitial Fibrosis of Diabetic Nephropathy from Perspective of Abnormalities Autophagy and Ubiquitin-Proteasome System

作     者:周梦琪 郑慧娟 田蕾 于博睿 陶嘉茵 艾思南 刘伟敬 王耀献 ZHOU Mengqi;ZHENG Huijuan;TIAN Lei;YU Borui;TAO Jiayin;AI Sinan;LIU Weijing;WANG Yaoxian

作者机构:北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学北京100029 

出 版 物:《中医学报》 (Acta Chinese Medicine)

年 卷 期:2022年第37卷第2期

页      面:293-298页

学科分类:100506[医学-中医内科学] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基  金:国家自然科学基金项目(81774298) 

主  题:糖尿病肾病 肾间质纤维化 肾络癥瘕聚散消长 自噬 泛素蛋白酶体系统 和解聚散法 

摘      要:糖尿病肾病肾间质纤维化的主要病理特点为胞外基质降解异常,在肾小球系膜和肾小管间质进行性沉积,这与其肾络癥瘕聚散消长的核心病机存在相似之处。转化生长因子(transforming growth factor-bata, TGF-β)/Smad作为致肾间质纤维化的重要通路之一,其平衡失调受UPS和自噬的双重影响,这与中医肾络癥瘕聚散消长理论中,邪聚正散的失衡状态相一致。前期已证实,和解聚散法可以抑制TGF-β/Smad通路缓解糖尿病肾病肾间质纤维化,其作用机制可能与调节糖尿病肾病病状态下自噬与泛素蛋白降解途径的平衡有关,但仍需加强实验验证明确和解聚散法干预TGF-β/Smad信号通路是否与抑制泛素蛋白酶体降解通路有关,是否与激活自噬有关,进一步研究和解聚散法干预自噬-溶酶体降解途径的具体节点,同时加强体外实验,阐明其含药血清是否通过干预上述通路发挥作用,明确干预上述通路可增加TGF-β/Smad通路中哪些关键蛋白的降解。今后需进一步研究和解聚散法调节糖尿病肾病病状态下自噬与泛素蛋白降解途径的具体节点,明确和解聚散法的配伍、用量,明确TGF-β的平衡调节,有效延缓糖尿病肾病肾间质纤维化,进一步发展肾络癥瘕聚散消长病机理论。

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