p-STAT3在成釉细胞型颅咽管瘤中的表达及其意义

作     者：祝前超 汪潮湖 陈燕 邹石生 杨浪 漆松涛 樊俊 潘军 刘忆 Zhu Qianchao;Wang Chaohu;Chen Yan;Zou Shisheng;Yang Lang;Qi Songtao;Fan Jun;Pan Jun;Liu Yi

作者机构：南方医科大学南方医院神经外科广州510515 

出 版 物：《中华神经外科杂志》 (Chinese Journal of Neurosurgery)

年 卷 期：2021年第37卷第12期

页      面：1271-1276页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(82002646,82103033) 南方医科大学南方医院院长基金(2019C024) 

主　　题：颅咽管瘤 肿瘤侵润 细胞增殖 上皮-间质转化 磷酸化信号传导蛋白和转录激活物3 

摘      要：目的探讨磷酸化信号传导蛋白和转录激活物3(p-STAT3)在成釉细胞型颅咽管瘤(ACP)中的表达情况及其意义。方法ACP组织标本来源于南方医科大学南方医院神经外科行手术切除的12例颅咽管瘤患者。通过苏木素-伊红(HE)染色明确ACP标本的组织学形态特征。通过免疫荧光染色方法检测p-STAT3、pan-CK、β-catenin及E-cadherin在肿瘤组织中的表达情况。原代培养ACP细胞,设立实验组[以STAT3抑制剂隐丹参酮(5.0 mmol/L)处理]、阴性对照组(以DMSO处理)以及空白组(ACP原代细胞,未予处理),采用划痕实验检测细胞的迁移能力,采用Transwell实验检测细胞的侵袭能力。设立低剂量抑制剂组(以2.5 mmol/L隐丹参酮处理)、高剂量抑制剂组(以5.0 mmol/L隐丹参酮处理)以及阴性对照组(以DMSO处理),通过CCK-8实验检测各组细胞的增殖能力。通过蛋白质免疫印迹法检测应用隐丹参酮后上皮-间质转化相关指标(包括转录因子Slug、Twist、E-cadherin以及N-cadherin)的变化情况。结果HE染色结果显示,12例ACP组织中,ACP与下丘脑组织之间可形成卯榫样结构。免疫荧光染色结果显示,卯榫样结构内的涡轮状细胞中,p-STAT3呈阳性表达、pan-CK呈阴性表达、β-catenin出现核转移,而E-cadherin的表达明显下调。划痕实验结果提示,实验组细胞的迁移能力明显较其他两组降低[空白组、阴性对照组和实验组的迁移距离分别为(282±44)μm、(290±61)μm和(170±11)μm,P0.05]。处理72 h后,Transwell实验结果提示,实验组穿过Transwell小室的细胞数较其他两组更少[空白组、阴性对照组和实验组的穿膜细胞数分别为(95±14)个、(104±11)个和(57±14)个,P0.05]。CCK-8实验结果表明,隐丹参酮对ACP原代细胞增殖能力的抑制作用呈时间和剂量依赖性(均P0.05)。Western blot结果显示,利用不同浓度隐丹参酮处理ACP原代细胞后,Slug、Twist和N-cadherin的表达下降(均P0.01),而E-cadherin的表达升高(均P0.001)。结论p-STAT3可在ACP与下丘脑之间形成的卯榫样结构内的涡轮状胞中表达,其介导的上皮-间质转化可能是ACP中下丘脑受累的原因,p-STAT3有可能成为治疗ACP的潜在靶点。