基于肝脏时钟基因bmal1、clock和per2探讨清达颗粒降压的作用机制

作     者：褚剑锋 王天一 鲁竹青 王乙连 卢妍 彭美中 彭军 陈可冀 CHU Jianfeng;WANG Tianyi;LU Zhuqing;WANG Yilian;LU Yan;PENG Meizhong;PENG Jun;CHEN Keji

作者机构：福建中医药大学福州350100 福建省中西医结合老年性疾病重点实验室福州350100 中国中医科学院西苑医院 

出 版 物：《中西医结合心脑血管病杂志》 (Chinese Journal of Integrative Medicine on Cardio-Cerebrovascular Disease)

年 卷 期：2021年第19卷第24期

页      面：4266-4275页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.81774135) 福建省自然科学基金项目(No.2018J01884) 福建省卫计委医学创新人才项目(No.2018-CX-42) 

主　　题：自发性高血压 清达颗粒 血压 心脏功能 血管病理形态 昼夜节律 大鼠 实验研究 

摘      要：目的观察清达颗粒对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响,并分析其对肝脏bmal1、clock和per2蛋白及mRNA表达的影响。方法将16只4周龄SHR随机分为模型组(SHR组)和清达颗粒组(SHR+QDG组),同时将8只同周龄Wistar Kyoto大鼠作为空白组(WKY组)。SHR+QDG组给予清达颗粒0.9 g/(kg·d),每次1 mL,连续给药10周,SHR组及WKY组每日给予等量生理盐水灌胃。每周测量1次血压,用药结束时采用M型超声检测大鼠心脏和腹主动脉结构和功能,计算左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)和腹主动脉脉冲波传导速度;苏木精-伊红和Masson染色法观察3组大鼠腹主动脉及肝脏组织病理学改变;转录组测序及基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析清达颗粒对SHR肝脏干预的信号通路。实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测3组大鼠肝脏组织bmal1、clock和per2 mRNA表达;免疫组织化学法检测肝脏bmal1、clock和per2蛋白表达。结果清达颗粒能明显抑制SHR收缩压、舒张压升高趋势,降低LVEF和LVFS(P0.05),抑制大鼠腹主动脉脉冲波传导速度增高(P0.05),减轻腹主动脉内膜结构、厚度、纤维化程度,抑制肝脏昼夜节律基因per2表达。结论清达颗粒可明显降低SHR血压,改善心脏收缩功能,减轻动脉血管重构,抑制肝脏昼夜节律基因per2表达。