IL-18对原发性肝细胞癌患者自然杀伤样B细胞的体外调控作用

作     者：张兰芳 董戴源 杨璐 蒯君 杨芳 秦咏梅 Zhang Lanfang;Dong Daiyuan;Yang Lu;Kuai Jun;Yang Fang;Qin Yongmei

作者机构：新乡医学院第一附属医院消化内科453100 

出 版 物：《中华微生物学和免疫学杂志》 (Chinese Journal of Microbiology and Immunology)

年 卷 期：2021年第41卷第11期

页      面：836-842页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：肝细胞癌 自然杀伤样B细胞 IL-18 发病机制 

摘      要：目的观察原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者外周血和肝脏浸润的自然杀伤样B(natural killer-like B,NKB)细胞变化,分析IL-18在体外对NKB细胞水平的影响和机制。方法入组43例HCC患者和21例健康对照者(normal control,NC),采集抗凝外周血,分离血浆和外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),16例接受手术治疗的HCC患者,取肿瘤组织和癌旁组织,分离肝脏内淋巴细胞(intrahepatic lymphocyte,IHL)。酶联免疫吸附试验检测血浆IL-12、IL-18和IL-18结合蛋白(IL-18 binding protein,IL-18BP)水平,流式细胞术检测PBMC和IHL中CD3-NKp46+CD19+NKB细胞比例和NKB细胞中IL-18+细胞比例。使用重组人IL-18(1 ng/ml和10 ng/ml)对PBMC和IHL进行刺激培养,检测NKB细胞比例和NKB细胞中IL-18+细胞比例变化,并检测培养上清中IL-18BP水平变化和NKB细胞中磷酸化核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的变化。组间比较采用t检验、单因素方差分析或LSD-t检验。结果血浆IL-12水平在HCC组和NC组之间的差异无统计学意义(P=0.245),HCC组血浆IL-18水平低于NC组[(224.30±58.89)pg/ml vs(327.00±52.27)pg/ml,P0.05),而10 ng/ml IL-18刺激不但提升NKB细胞比例和NKB细胞中IL-18+细胞比例,还可诱导NKB细胞中磷酸化NF-κB水平升高(P0.01)。结论高浓度IL-18在体外可能通过抑制HCC患者IL-18BP表达促进NF-κB磷酸化,可能发挥正反馈作用,诱导NKB细胞活化和IL-18分泌。