西格列汀对糖尿病小鼠心肌重构和自噬的影响及其机制

作     者：陈奕帆 张李君 刘清华 李学文 CHEN Yi-fan;ZHANG Li-jun;LIU Qing-hua;LI Xue-wen

作者机构：山西医科大学附属白求恩医院心内科山西太原030001 山西医科大学病理生理学教研室山西太原030001 

出 版 物：《中国应用生理学杂志》 (Chinese Journal of Applied Physiology)

年 卷 期：2021年第37卷第5期

页      面：534-537,542页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

主　　题：糖尿病 小鼠 心肌重构 西格列汀 AMPK 

摘      要：目的:探讨西格列汀对糖尿病小鼠心肌重构和自噬的影响和可能的机制。方法:10周龄的C57小鼠腹腔注射STZ 50 mg/(kg·d),连续注射5 d,7 d测血糖浓度16.7 mmol/L视为糖尿病小鼠造模成功,造模成功4周后给与药物干预。本实验分四组,对照组(control,腹腔注射等体积的缓冲液,n=10)、模型组(Streptozocin,STZ腹腔注射诱导糖尿病模型,n=8)、处理组(在模型组基础上给与西格列汀灌胃10 mg/(kg·d),n=8)、抑制剂组(在处理组的基础上给与腹腔注射Compound C(AMPK通路抑制剂,10 mg/(kg·d),n=8),对照组腹腔注射等体积缓冲液,6周后称体重,处死,取小鼠心脏并分离心室称重,计算心室/体重比,HE染色观察心肌细胞形态,Masson染色观察纤维化程度,Western blot检测心肌脑钠肽(BNP)、转化生长因子β(TGF-β)、缝隙连接蛋白43(Cx43)、AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)、LC3B蛋白表达。结果:给药6周后,与对照组相比,模型组小鼠体重没有明显改变,心室/体重比明显增加(P0.05),苏木素-伊红(HE)染色显示细胞增大,Masson染色显示心肌间隙纤维化增多,BNP、TGF-β蛋白明显升高,Cx43、LC3B、AMPK蛋白下降(P0.05)。与模型组相比,西格列汀组BNP、TGF-β蛋白明显下降,Cx43、LC3B、AMPK蛋白增多(P0.05)。然而Compound C会抑制Cx43、LC3B、AMPK蛋白表达的上调(P0.05)。结论:西格列汀可以改善糖尿病小鼠心肌肥厚和纤维化,并且可以通过AMPK相关通路调节Cx43和自噬。