度洛西汀通过调控JNK和NF-κB信号通路对急性心肌梗死大鼠心功能的影响

作     者：孙云 谷慧平 Sun Yun;Gu Huiping

作者机构：南京医科大学附属淮安第一医院电生理室淮安223000 

出 版 物：《中国循证心血管医学杂志》 (Chinese Journal of Evidence-Based Cardiovascular Medicine)

年 卷 期：2021年第13卷第11期

页      面：1322-1326,1330页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：江苏省第十四批“六大人才高峰”高层次人才选拔培养资助方案(WSN-184) 

主　　题：急性心肌梗死 度洛西汀 凋亡 JNK信号通路 NF-κB信号通路 

摘      要：目的探究度洛西汀通过调控c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路和核因子(NF)-κB信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠心功能的影响。方法40只大鼠随机分为Sham组、AMI组、AMI+低剂量度洛西汀(AMI+L)组和AMI+高剂量度洛西汀(AMI+H)组(n=10)。通过结扎建立AMI模型,AMI+L组和AMI+H组大鼠使用度洛西汀灌胃,剂量分别为40 mg/kg和80 mg/kg。干预7 d后检测大鼠左室收缩末期压力(LVESP)、左室舒张末期压力(LVEDP)、心室收缩期间左心室压力的最大上升和下降速率(±dP/dt max)、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡指数的影响。并通过ELISA检测各组细胞中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),比较各组心肌组织中JNK和NF-κB mRNA和蛋白的水平。结果四组的上述指标比较差异显著(P0.05)。AMI组的LVESP、±dP/dt max、SOD显著低于Sham组,LVEDP、梗死面积(2.41±0.39 mm^(2))、凋亡指数(32.75±3.67%)、IL-6、TNF-α、MDA、JNK和NF-κB mRNA和蛋白的水平显著高于Sham组(P0.05)。AMI+L组的LVESP、±dP/dt max、SOD显著高于AMI组,LVEDP、梗死面积(2.02±0.42 mm^(2))、凋亡指数(21.12±2.74%)、IL-6、TNF-α、MDA、JNK和NF-κB mRNA和蛋白的水平显著低于AMI组(P0.05)。AMI+H组的LVESP、±dP/dt max、SOD显著高于AMI组和AMI+L组,LVEDP、梗死面积(1.69±0.41 mm^(2))、凋亡指数(16.64±3.11%)、IL-6、TNF-α、MDA、JNK和NF-κB mRNA和蛋白的水平显著低于AMI组和AMI+L组(P0.05)。结论度洛西汀可能通过抑制JNK和NF-κB通路抑制AMI大鼠心肌细胞凋亡,从而发挥保护心功能的作用。