HIF-1α激动剂或拮抗剂对脓毒症大鼠肠道黏膜通透性的影响

作     者：王玉龙 滕文彬 单跃 姚刘旭 何锐 李玉红 祝胜美 WANG Yu-long;TENG Wen-bin;SHAN Yue;YAO Liu-xu;HE Rui;LI Yu-hong;ZHU Sheng-mei

作者机构：浙江大学医学院附属第一医院麻醉科浙江杭州310000 绍兴市人民医院麻醉科浙江绍兴312000 树人大学树兰国际医学院附属树兰(杭州)医院麻醉科浙江杭州310004 

出 版 物：《基础医学与临床》 (Basic and Clinical Medicine)

年 卷 期：2021年第41卷第11期

页      面：1618-1623页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：浙江省科学技术厅公益项目(LY21H150001、LGF19H030011) 浙江省医药卫生科技计划项目(2020KY329,2019306157)。 

主　　题：脓毒症 肠道黏膜通透性 低氧诱导因子1α DMOG BAY87-2243 

摘      要：目的探讨脓毒症(sepsis)和HIF-1α激动或拮抗剂对肠道黏膜屏障(IMB)功能的影响。方法将SD大鼠随机分假手术组(sham)、sepsis组[sepsis,用盲肠结扎穿孔(CLP)建立sepsis模型]、(sepsis+HIF-1α激动剂)/(sepsis+DMOG)组[CLP术前连续7 d腹腔注射HIF-1α激动剂DMOG(40 mg/kg)]、(sepsis+HIF-1α拮抗剂)/(sepsis+BAY 87-2243)组,[CLP术前连续3 d口服灌胃HIF-1α抑制剂BAY87-2243(9 mg/kg)],各6只。ELISA检测大鼠血浆肠黏膜通透性标志物二胺氧化酶(DAO)、肠型脂肪酸结合蛋白2(FABP2)、D-乳酸和荧光素标记的右旋糖苷(FD4);HE染色检测大鼠肠黏膜形态学改变;Western blot检测大鼠肠黏膜缺氧诱导因子-1(HIF-1α)以及紧密连接(TJs)蛋白表达。结果Sepsis致大鼠肠黏膜病理形态学破坏、通透性增加(P0.05)、HFI-1α表达上调、TJs表达下调(P0.05);加入DMOG能减轻肠黏膜病理损伤、降低肠黏膜通透性(P0.05);而大鼠经过BAY87-2243处理得出相反的结果。结论HIF-1α激动剂能明显降低sepsis大鼠肠道黏膜通透性,其抑制剂作用相反。表明脓毒性肠黏膜损伤,HIF-1α上调可能对肠黏膜具有保护作用。