基于网络药理学和实验验证探究麦味养肺汤通过调控线粒体自噬抗肺纤维化的作用机制
Mechanism of Maiwei Yangfei Decoction in the Treatment of Pulmonary Fibrosis through Regulation of Mitophagy Based on Network Pharmacology and Experimental Verification作者机构:南京中医药大学附属医院南京210029
出 版 物:《中药药理与临床》 (Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica)
年 卷 期:2021年第37卷第5期
页 面:138-146页
核心收录:
学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
摘 要:目的:基于网络药理学和实验验证探究麦味养肺汤治疗肺纤维化的潜在作用靶点和机制。方法:利用网络药理学的方法获取疾病和药物的公共靶点,制作网络图和蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络图,并进行拓扑学分析;同时对核心靶点在基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes Genomes,KEGG)进行富集分析;最后通过病理切片染色、Western Blot、q-PCR试验验证网络药理学富集分析结果。结果:共筛选出19个关键靶点,包括OPTN、TNF、IL-6、MAPK8、PINK1等,富集分析结果显示差异性最大的是线粒体自噬信号通路以及细胞衰老信号通路,PTEN诱导的假定激酶1(PTEN-induced putative kinase 1,PINK1)、Parkin和P62是其潜在作用靶点,试验结果显示麦味养肺汤能明显改善肺组织炎症评分、纤维化评分(P0.05或P0.01),明显调控PINK1、P62、P53、MDM2蛋白表达,调控Pink1、P62、Tp53、Park2、Casp3 mRNA表达(P0.05或P0.01)。结论:麦味养肺汤可能是通过调控线粒体自噬和细胞衰老等多途径多靶点的方式发挥抗肺纤维化作用。