初级胆汁酸合成途径参与左心衰竭大鼠肺动脉高压的形成

作     者：董博 谭兰兰 胡骏豪 牛欢 周骐 武晓静 DONG Bo;TAN Lan-lan;HU Jun-hao;NIU Huan;ZHOU Qi;WU Xiao-jing

作者机构：深圳大学总医院心血管内科广东深圳518055 重庆医科大学第二附属医院心血管内科重庆400010 

出 版 物：《中国病理生理杂志》 (Chinese Journal of Pathophysiology)

年 卷 期：2021年第37卷第10期

页      面：1747-1754页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.81270109 No.91539104) 广东省基础与应用基础研究基金项目(No.2019A1515011421) 深圳市自然科学基金基础研究面上项目(No.JCYJ20190808122207499) 深圳市重点实验室筹建项目(No.ZDSYS20190902093401689) 

主　　题：心力衰竭 肺动脉高压 代谢组 初级胆汁酸 

摘      要：目的:探讨压力超负荷导致大鼠左心衰竭相关肺动脉高压(HF-PH)时血清代谢组及代谢通路的变化。方法:通过主动脉弓缩窄(TAC)建立大鼠压力超负荷左心衰竭模型,根据TAC术后不同时点分为0周组(n=6)、6周组(n=6)和9周组(n=6),另设假手术对照组(n=6)。行心脏彩超检测左室重构和心功能,通过心导管检测平均肺动脉压(mPAP),通过超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(UPLC-QTOFMS)技术分析血浆代谢物,采用正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)及t检验筛选HF-PH形成过程中差异性代谢物并进行代谢通路分析。结果:与0周组相比,心脏彩超提示TAC术后6周和9周组室间隔和左室后壁厚度增加,6周时左室射血分数(LVEF)的差异无统计学显著性,9周时LVEF减少[(67.09±2.61)%vs(82.91±7.79)%,n=6,P1和P0.05的筛选标准,两组间16个代谢物表达差异显著;进一步用KEGG分析提示初级胆汁酸合成途径变化显著;与该途径相关的代谢物有胆酸和鹅脱氧胆酸,ROC分析两者预测HF-PH的曲线下面积分别为0.929和0.905。结论:初级胆汁酸合成途径可能参与了HF-PH的形成和发展;胆酸和鹅脱氧胆酸可能成为HF-PH的预测标志物及治疗新靶点。