MYH9相关疾病六个家系临床特征和基因变异分析

作     者：罗小娟 曹科 刘景 段秋悦 陈诗杨 张艳 黄涛 毛晓宁 李长钢 陈运生 Luo Xiaojuan;Cao Ke;Liu Jing;Duan Qiuyue;Chen Shiyang;Zhang Yan;Huang Tao;Mao Xiaoning;Li Changgang;Chen Yunsheng

作者机构：深圳市儿童医院检验科518038 深圳市儿童医院血液肿瘤科518038 

出 版 物：《中华儿科杂志》 (Chinese Journal of Pediatrics)

年 卷 期：2021年第59卷第11期

页      面：957-962页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：深圳市科技研发资金(JCYJ20180228175408411) 

主　　题：包涵体 遗传变异 血小板减少 

摘      要：目的分析非肌性肌球蛋白重链9相关疾病(MYH9-RD)家系患者的临床特征、基因变异和实验室检查特点。方法回顾性分析2017年7月至2020年9月在深圳市儿童医院诊断的MYH9-RD 6个家系的一般情况、临床表现、基因变异和实验室检查结果,通过t检验比较血小板计数仪器法与手工法的结果。结果6例先证者中男4例、女2例,年龄4.0(0.5~7.6)岁,主要临床表现为血小板减低6例,鼻衄3例,皮肤淤点淤斑2例,外伤血肿1例,天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、γ谷氨酰转移酶升高1例。其中1例先证者无家族史,余5例均为家系患病。6个家系共12例患者,2个家系2例患者长期存在镜下肾源性血尿,1个家系2例患者有早发性白内障病史,3个家系5例患者天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、γ谷氨酰转移酶水平呈慢性轻度升高。12例患者共发现4种MYH9基因变异,分别为第17号外显子c.2104CT(p.R702C)变异,第31号外显子c.4270GA(p.D1424N)变异,第39号外显子c.5521GA(p.E1841K)变异,第41号外显子c.5797CT(p.R1933X)变异。经家系验证分析,第一个变异是自发变异,其余变异均来自父亲或母亲。血常规示12例患者血小板数量均下降,仪器法计数结果明显低于手工计数法[(33±17)×10^(9)比(60±21)×10^(9)/L,t=-5.83,P0.05],血涂片可见巨大血小板、血小板减少、粒细胞异常包涵体“三联征。MYH9基因变异的位置在编码非肌性肌球蛋白重链ⅡA的N端具有ATP酶活性的动力区域“头部(R702C)患者血小板数量严重减低(20×10^(9)/L),包涵体不明显;而C端“体尾部位置变异患者包涵体明显可见,血小板数量相对较高(40×10^(9)~80×10^(9)/L)。结论MYH9-RD临床表型异质性明显,MYH9基因变异位置与血小板数量和包涵体特征有一定关系。对于病史较长、病因不明和常规治疗效果欠佳的原发性免疫性血小板减少症患者,不管有无家族史,均应警惕MYH9-RD可能。血常规分析和血涂片形态学是筛查和诊断该病的首要步骤,实验室应重视形态学复检规则和规范报告。