ABT-737与多西他赛杀伤前列腺癌PC-3细胞的协同作用研究

作     者：郝建伟 毛晓鹏 丁德刚 杜广辉 刘中华 HAO Jian-wei;MAO Xiao-peng;DING De-gang;DU Guang-hui;LIU Zhong-hua

作者机构：河南省人民医院泌尿外科郑州450003 中山大学附属第一医院东山院区泌尿外科 

出 版 物：《中华外科杂志》 (Chinese Journal of Surgery)

年 卷 期：2012年第50卷第2期

页      面：161-165页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81001146) 

主　　题：前列腺肿瘤 联苯化合物 硝基酚类 磺胺类 紫杉烷类 药物协同作用 

摘      要：目的 探讨ABT-737联合多西他赛对人前列腺癌PC-3细胞的协同杀伤效应及相关机制.方法 将培养的PC-3细胞接种在96孔板,分别给予100、200、400、800 nmol/L ABT-737和5、10、20、30 nmol/L多西他赛单药处理24、48 h；联合用药组使用400 nmol/L ABT-737联合5、10、20、30 nmol/L多西他赛处理48 ***法检测ABT-737和（或）多西他赛对PC-3细胞生长的影响；细胞形态学、流式细胞仪等检测细胞凋亡及细胞周期变化；Western blot、比色法分别检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、Bcl-xL和Mcl-1的表达以及caspase-3活性变化.结果 药物作用48 h后,ABT-737（400 nmol/L）＋多西他赛（20 nmol/L）联合作用后的细胞生存率为19.7％±3.2％,低于多西他赛（20 nmol/L）组（44.2％±4.4％）（t=4.45,P0.05）和ABT-737（400 nmol/L）组（93.2％±1.8％）,二者有协同抑瘤作用（CI=0.8）.联合药物组的sub-G1期细胞（38.5％±3.7％）明显高于多西他赛组（11.2％±1.3％）和ABT-737组（2.6％±0.4％）（F=50.88,P0.05）,多西他赛组导致G2/M期细胞周期阻滞.联合药物组明显抑制Bcl-2、Bcl-xL和Mcl-1蛋白表达（F=369.53、57.89、32.77；均P0.05）；caspase-3活性（419.7％±15.6％）增加（F=207.33,P0.05）.结论 ABT-737联合多西他赛可以通过诱导细胞凋亡发挥协同作用、抑制前列腺癌细胞生长,该机制可能与细胞周期阻滞,Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1和caspase-3表达及活性变化有关.