tBHQ对2型糖尿病大鼠视网膜HO-1、VEGF表达及胰岛功能作用的研究

作     者：张思远 田敏 李晶艳 韩佩晏 黄棋 吕红彬 Zhang Siyuan;Tian Min;Li Jingyan;Han Peiyan;Huang Qi;Lyu Hongbin

作者机构：西南医科大学四川省泸州市646000 

出 版 物：《中华眼科杂志》 (Chinese Journal of Ophthalmology)

年 卷 期：2016年第52卷第5期

页      面：373-381页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100212[医学-眼科学] 10[医学] 

基　　金：2014年四川省科技厅项目（14JC01723-LH36） 2015年四川省科技厅项目（2015SZ0086） 

主　　题：糖尿病视网膜病变 糖尿病 实验性 氢醌类 血红素加氧酶-1 血管内皮生 长因子A 

摘      要：目的探讨叔丁基对苯二酚（tBHQ）对2型糖尿病大鼠视网膜血红素氧合酶1（HO-1）和VEGF表达及胰岛功能的作用。方法实验研究。通过高脂高糖饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射将40只清洁级雄性Sprague—Dawley大鼠诱导2型糖尿病模型。建模成功后采用随机数字表分为糖尿病组和干预组。10只匹配正常大鼠为对照组。于tBHQ干预喂养4和12周后检测3个组大鼠血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL—c）和高密度脂蛋白（HDL-c）及空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS），通过公式计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）及胰岛素敏感指数（ISI）。免疫组织化学染色检测HO-1和VEGF在大鼠视网膜中表达，实时荧光定量PCR检测大鼠视网膜HO-1及VEGFmRNA相对表达量。三组间均数的差异比较采用单因素方差分析，均数间差异的多重比较采用LSD—t检验。结果32只大鼠成功建立2型糖尿病大鼠模型，成模率80％。糖尿病大鼠较正常对照组大鼠血脂TG、TC、LDL—C均明显升高，HDL-C明显降低。各组间大鼠血糖值比较差异有统计学意义（x2 4周=10．631，P4周=0．005；X2 12周=15．053，P 12周=0．001），12周时干预组大鼠血糖明显低于糖尿病组大鼠（P〈0．05）。与正常对照组相比，糖尿病大鼠FINS、HOMA—IR显著增加，ISI显著降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。干预组与糖尿病组相比，FBG、FINS、HOMA—IR均有下降，ISI增加，但差异无统计学意义（P〉0．05）。免疫组织化学检测结果显示，建模后4周正常对照组、糖尿病组、干预组HO-1蛋白表达量分别为0．0283±0．0036、0．0550±0．0051、0．0690±0．0041，VEGF蛋白表达量分别为0．0052±0．0005、0．0196±0．0012、0．0153±0．0007，差异均有统计学意义（F=689．535，1084．956；P〈0．05）；建模后12周正常对照组、糖尿病组、干预组HO-1蛋白表达量分别为0．0280±0．0040、0．0528±0．0040、0．1069±0．0218，VEGF蛋白表达量分别为0．0056±0．0004、0．0227±0．0023、0．0153±0．0005，差异均有统计学意义（F=287．988，1107．553；P〈0．05）荧光定量PCR结果屁示视网膜中HO-1mRNA相对表达量，糖尿病组（t4周=10．21，t 12周=9．95）及干预组（t 4周=14．01，t12周=25．64）均较正常对照组增加，差异有统计学意义（P〈0．05）。干预组较糖尿病组（t4 周=6．04，t12周=19．00）增加，差异有统计学意义（P〈0．05）。视网膜中VEGFmRNA相对表达量，糖尿病组（t4周=11．92，t12周=29．27）及干预组（t4周=12．50，t 12周=11．24）较正常对照组均增加，差异有统计学意义（P〈0．05）。干预组较糖尿病组（t4周=-6．36，t12周=-20．22）降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论tBHQ干预可促进糖尿病大鼠胰岛素分泌增加，降低血糖；上调视网膜HO-1表达、下调VEGF表达，从而对糖尿病大鼠胰岛功能及视网膜发挥一定保护作用。