温下方乙酸乙酯提取部位调控CAFs介导的Hh-Gli1通路抑制A549移植瘤生长的作用机制

作     者：王盟 毕倩宇 季旭明 WANG Meng;BI Qian-yu;JI Xu-ming

作者机构：浙江中医药大学基础医学院杭州310053 济宁市第一人民医院医务部济宁272000 浙江中医药大学基础医学院方剂教研室杭州310053 

出 版 物：《中华中医药杂志》 (China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy)

年 卷 期：2021年第36卷第9期

页      面：5499-5504页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.81573871 No.81774198) 

主　　题：温下方 肿瘤相关成纤维细胞(CAFs) 超高压液相色谱-飞行时间质谱仪(UPLC-Q-TOF-MS) Hh-Gli1 乙酸乙酯提取部位 A549移植瘤 肺癌 

摘      要：目的:观察温下方乙酸乙酯提取部位(WFEA)对肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)介导的Hh-Gli1通路的影响,探讨其抑制A549移植瘤生长的作用机制。方法:建立肺癌A549裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为A549组、模型组、顺铂组,WFEA高、中、低剂量组和环巴胺组,药物干预5周。采用超高压液相色谱-飞行时间质谱仪(UPLC-Q-TOF-MS)分析WFEA的主要化学成分;采用小动物活体成像、HE染色、免疫组化等方法检测WFEA在A549移植瘤裸鼠体内的抗肿瘤活性;采用Western blot法和实时PCR法检测CAFs介导的Hh-Gli1信号通路水平。结果:采用UPLC-Q-TOF-MS方法共定性出WFEA的15种化学成分;与模型组比较,WFEA各给药组裸鼠肿瘤的光子强度均有不同程度的降低(P0.05,P0.01)。模型组HE染色可见细胞排列紧密,瘤细胞形态不规则,未见明显的坏死,WFEA各给药组肿瘤细胞均有不同程度坏死,胞浆破裂,细胞膜不完整;与模型组比较,WFEA各给药组FN蛋白表达以及PTCH1、SMO和Gli1的蛋白和mRNA表达水平均有不同程度的降低(P0.01,P0.05)。结论:WFEA对A549移植瘤有一定的抑制作用,其作用机制可能与抑制CAFs介导的Hh-Gli1信号通路有关。