miR-223-3p通过靶向调控基质相互作用分子1(STIM1)抑制口腔鳞状细胞癌的侵袭与迁移

作     者：吴君 奚擎 

作者机构：北京大学口腔医学院特诊科 

出 版 物：《中国生物化学与分子生物学报》 (Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology)

年 卷 期：2021年

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：microRNA-223-3p 基质相互作用分子1 口腔鳞状细胞癌 侵袭与迁移 

摘      要：先前的研究表明，miR-223-3p发挥抑癌基因的作用，抑制肿瘤细胞的增殖与侵袭。然而，关于其在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma, OSCC）中的表达及分子机制尚不明确。本文研究miR-223-3p如何调控基质相互作用分子1（STIM1）及其下游通路，进而影响OSCC的侵袭。通过qRT-PCR与Western印记检测OSCC样本发现，miR-223-3p的表达水平降低，STIM1的表达水平升高，并且两者呈负相关（r = －0.6563, P=0.0001）。microRNA靶点预测软件TargetScan V7.2发现，STIM1的3′ UTR区域存在miR-223-3p互补结合序列。通过双荧光素酶报告基因结果证明，miR-223-3p与STIM1的3′ UTR直接结合。后续研究发现，与永生化口腔上皮细胞相比，miR-223-3p在FaDu、SCC-25、CAL-27和Tca8113细胞中的表达水平分别降低了38.0%、43.8%、57.8%和54.5%，STIM1 mRNA的表达水平分别升高了92.3%、57.7%、78.7%和95.2%，促进STIM1蛋白的表达。过表达miR-223-3p后，该组细胞中的STIM1、波形蛋白(Vimentin)、N-钙黏着蛋白(N-cadherin)的表达水平相对于NC组降低，其中STIM1蛋白在SCC-25、CAL-27中分别降低了39.2%和46.3%；而E-钙黏着蛋白(E-cadherin)的表达水平增加。Transwell和划痕实验证明，过表达miR-223-3p可以显著抑制SCC-25、CAL-27细胞的侵袭与迁移。在该组中进一步过表达STIM1可以逆转miR-223-3p的作用。综上所述，miR-223-3p通过负向调控STIM1而抑制OSCC细胞侵袭与迁移。因此，miR-223-3p、STIM1有望成为OSCC治疗的新靶点和生物标志物。