胃癌中miR-148a通过DNMT1调控E-cadherin的表达

作     者：过晓强 邓凯元 夏加增 姚路斌 王春明 梁正 Guo Xiaoqiang;Deng Kaiyuan;Xia Jiazeng;Yao lubing;Wang Chunming;Liang Zheng

作者机构：南京医科大学附属无锡第二医院普外科江苏无锡214002 

出 版 物：《南京医科大学学报（自然科学版）》 (Journal of Nanjing Medical University(Natural Sciences))

年 卷 期：2015年第35卷第4期

页      面：470-474页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：江苏省卫生厅科研立项(H201347) 无锡市医管中心联合攻关项目(YGZXY1317) 

主　　题：胃癌 DNA甲基化转移酶1 miR-148a E-cadherin 

摘      要：目的 :研究胃癌中mi R-148a与E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达的相关性,并进一步探索mi R-148a对E-cadherin的内在调控机制。方法:通过q RT-PCR或Western blot检测胃癌组织中E-cadherin及mi R-148a的表达,使用Pearson相关分析检测E-cadherin与mi R-148a表达的相关性;通过去甲基化药物处理,研究启动子异常甲基化与E-cadherin表达的关系;通过转染mi R-148a mimics提高mi R-148a的表达水平,转染DNA化转移酶1(DNMT1)si RNA干扰DNMT1的表达水平,进一步研究mi R-148a对E-cadherin的调控机制。结果 :与正常胃黏膜相比,E-cadherin的m RNA及蛋白表达水平在胃癌组织中显著下调,并与mi R-148a的表达呈正相关。去甲基化药物5-aza-d C处理后,胃癌细胞MGC-803及SGC-7901中E-cadherin的m RNA及蛋白表达水平显著上升。胃癌细胞转染mi R-148a mimics后,E-cadherin的蛋白表达水平明显提高,并且干扰DNMT1的表达后,Ecadherin的蛋白表达水平也显著上调。结论 :mi R-148a能通过DNMT1进一步调控E-cadherin的表达。