糖肾方激活PGC-1α/LXR/ABCA1信号通路改善高脂诱导的巨噬细胞胆固醇摄取及流出

作     者：许可 高骏伟 刘鹏 申正日 贾慧 吴宸广 田锋 王立范 李平 XU Ke;GAO Junwei;LIU Peng;SHEN Zhengri;JIA Hui;WU Chenguang;TIAN Feng;WANG Lifan;LI Ping

作者机构：黑龙江省中医药科学院黑龙江哈尔滨150000 北京中医医院顺义医院北京101300 中日友好医院临床医学研究所免疫炎性疾病北京市重点实验室北京100029 

出 版 物：《中国临床药理学与治疗学》 (Chinese Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics)

年 卷 期：2021年第26卷第9期

页      面：978-985页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年项目(8190152536) 国家自然科学基金国际(地区)合作与交流项目(81620108031) 

主　　题：糖肾方 高脂血症 PGC-1α/LXR/ABCA1通路 CD36 

摘      要：目的:观察中药糖肾方对棕榈酸钠诱导的RAW264.7巨噬细胞的脂质流出、摄取等转运相关分子的影响。方法:用棕榈酸钠(PA)诱导RAW264.7巨噬细胞制造高脂环境,经MTT测定后给予不同浓度糖肾方及PGC-1α-siRNA干预;利用Western blot和Real-time PCR检测细胞过氧化物酶体增殖激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)、肝脏X受体(LXR)、ATP-结合盒转运蛋白(ABCA1)、分化簇36(CD36)的表达;Filipin染色及BODIPY 493/503染色观察糖肾方对细胞内脂滴沉积的影响。结果:Western blot及Real-time PCR的结果提示PA组PGC-1α、LXR、ABCA1表达减少,CD36表达增加(P0.05),给予糖肾方干预可上调PGC-1α、LXR、ABCA1的表达,下调CD36的表达(P0.05);Filipin染色及BODIPY 493/503染色结果显示糖肾方可改善高脂状态下细胞内脂滴沉积的情况。PGC-1α-siRNA干预可抑制糖肾方上调PGC-1α、LXR、ABCA1表达以及抑制CD36的表达的作用。结论:糖肾方可激活PGC-1α/LXR/ABCA1信号通路促进脂质流出、下调CD36的表达抑制脂质摄取,改善因脂质代谢异常引起的相关疾病等。