(-)-5-氮杂螺[2,4]庚烷-7-醇的合成

作     者：吕列超 邵翀 朱小华 张文超 刘巧云 秦东 刘咏琪 LV Lie-chao;SHAO Chong;ZHU Xiao-hua;ZHANG Wen-chao;LIU Qiaoyun;QIN Dong;LIU Yong-qi

作者机构：常州佳德医药科技有限公司江苏常州213111 常州工程职业技术学院检验检测认证学院江苏常州213164 

出 版 物：《化学试剂》 (Chemical Reagents)

年 卷 期：2021年第43卷第9期

页      面：1291-1295页

学科分类：081702[工学-化学工艺] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 

基　　金：2019年常州市国际合作项目(CE20190013) 

主　　题：AL8326 中间体 激酶抑制剂 合成 手性化合物 化学拆分 

摘      要：AL8326是一种新型多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂,目前正处于临床研究中,手性化合物(-)AL8326能发挥更好的治疗效果。以10-(苯基甲基)-5,8-二氧杂-10-氮杂[2.***.4.3]十一烷为起始原料,采用(-)-α-苯乙胺作为化学拆分剂制备了手性化合物(-)AL8326的重要关键中间体,即目标化合物,GC纯度大于99%,总产率达16.8%,其化学结构经MS、^(1)HNMR和^(13)CNMR确证。探讨了还原反应中硼氢化钠的用量对中间体5-苄基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-醇产率的影响,当n(硼氢化钠)∶n(5-苄基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-酮)=0.75∶1时,还原反应产率最高,达到90.9%。考察了脱苄反应中甲酸铵及钯碳的用量对目标化合物产率的影响,当n(甲酸铵)∶n((-)-5-苄基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-醇)=2.0∶1、钯碳用量为(-)-5-苄基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-7-醇的0.4倍时,脱苄反应产率最佳,可达到85.0%。实验结果表明此方法操作简单、反应条件温和、适用工业生产。