色谱技术在药物-血浆蛋白相互作用研究中的应用进展

作     者：白玉 范玉凡 葛广波 王方军 BAI Yu;FAN Yufan;GE Guangbo;WANG Fangjun

作者机构：中国医科大学药学院辽宁沈阳110122 中国科学院大连化学物理研究所中国科学院分离分析化学重点实验室辽宁大连116023 上海中医药大学交叉科学研究院上海201203 

出 版 物：《色谱》 (Chinese Journal of Chromatography)

年 卷 期：2021年第39卷第10期

页      面：1077-1085页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 081704[工学-应用化学] 07[理学] 0817[工学-化学工程与技术] 08[工学] 070302[理学-分析化学] 0703[理学-化学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(91853101) 大连市科技创新基金项目(2019J11CY019) 

主　　题：药物-血浆蛋白相互作用 高效亲和色谱 毛细管电泳 综述 

摘      要：小分子药物进入人体血液循环系统后与人血清白蛋白(HSA)、α1-酸性糖蛋白(AGP)等血浆蛋白存在广泛的相互作用,这些相互作用深刻影响药物在体内的分布及其与靶标蛋白的结合,进而影响药物效应的发挥。深入探究药物与血浆蛋白间的相互作用对于候选药物的成药性优化、新药研发、联合用药的风险评控等意义重大。而发展高效、灵敏、准确的分析检测方法是开展药物-血浆蛋白相互作用研究的关键。近年来,色谱技术由于其高通量、高分离性能、高灵敏度等特点在该领域得到了广泛的应用,包括测定血浆蛋白翻译后修饰对药物结合的影响,多种药物的竞争性结合等。其中,高效亲和色谱(HPAC)和毛细管电泳(CE)应用最为广泛,能够通过多种分析方法获取结合常数、结合位点数、解离速率常数等相互作用信息。该文着重综述了HPAC和CE在药物-血浆蛋白相互作用研究中的常用策略及最新研究进展,包括HPAC中常用的前沿色谱法、竞争洗脱法、超快亲和提取法、峰值分析法和峰衰减分析法,以及CE中常用的亲和毛细管电泳法(ACE)和毛细管电泳前沿分析法(CE-FA)等。最后,该文还对当前色谱方法存在的不足进行了总结,并对色谱技术在药物-血浆蛋白相互作用研究领域的应用前景和发展方向进行了展望。