原阿片碱通过线粒体凋亡途径抑制肝细胞癌生长

作     者：叶汉林 乔淦 王琳琳 程丽 林秀坤 YE Han-lin;QIAO Gan;WANG Lin-lin;CHENG Li;LIN Xiu-kun

作者机构：西南医科大学药学院四川泸州646000 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2021年第56卷第8期

页      面：2223-2229页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82773776) 

主　　题：肝细胞癌 原阿片碱 抗肿瘤活性 线粒体凋亡 

摘      要：全球范围内超过一半的肝癌病例发生在我国,亟待发现新的抗肝癌药物。已有报道表明,原阿片碱具有较好的抗肿瘤活性,但其作用机制尚不清楚。本研究采用CCK-8实验证实原阿片碱对肝癌细胞具有显著的抑制作用,流式细胞术和JC-1染色实验表明原阿片碱能够降低肝癌细胞线粒体膜电位、诱导肝癌凋亡,Western blot分析表明原阿片碱能够激活线粒体凋亡通路,上调Bax、细胞色素C(cytochrome C,Cyto-C)、剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶-9(cleaved-caspase-9)、剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶-3(cleaved-caspase-3)、剪切的DNA修复酶(cleaved-poly ADPribose polymerase,cleaved-PARP)和凋亡酶激活因子-1(apoptotic protease activating factor-1,Apaf-1)的表达,下调Bcl-2的表达。人肝癌裸鼠移植性肿瘤实验证实,50 mg·kg-1原阿片碱腹腔注射给药,抑瘤率可达到72.46%,并对小鼠体重没有明显影响。动物实验严格按照西南医科大学动物伦理委员会的规定执行。本研究提示,原阿片碱有潜力开发为治疗肝细胞癌的药物前体。