基于UPLC-MS研究纳米二氧化钛对成年小鼠血浆代谢谱的影响

作     者：姬海南 康辉 李海山 宋乃宁 徐宝梁 赵潺 李文涛 沈国林 JI Hai-nan;KANG Hui;LI Hai-shan;SONG Nai-ning;XU Bao-liang;ZHAO Chan;LI Wen-tao;SHEN Guo-lin

作者机构：中国检验检疫科学研究院化学品安全研究所北京100176 河南中医药大学郑州450046 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2021年第30卷第14期

页      面：1323-1333页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家重点研发计划资助项目(2017YFF0211201) 国家市场监督管理总局业务费化学品质量安全检测能力提升专项资金资助项目(15002000000019) 公益性科研院所基本科研业务费专项资金资助项目(2019JK027,2018JK023,2018JK021,2017JK047) 基本科研业务费专项资助项目(2020JK035):婴幼儿化妆品防腐体系安全评价研究。 

主　　题：纳米二氧化钛 代谢组学 血浆 生物靶点 

摘      要：目的:观察不同染毒剂量的纳米二氧化钛(TiO_(2))对C57BL/6成年小鼠血浆代谢谱的变化,探讨其产生毒性效应可能的作用机制,并尝试寻求其毒性相关生物靶点。方法:运用纳米TiO_(2)制备不同染毒剂量的小鼠模型,将小鼠随机分为对照组及10,30,100和300 mg·kg^(-1)组。利用UPLC-MS技术结合主成分分析、偏最小二乘分析等方法对血浆数据进行分析,鉴定出潜在生物标志物,通过变量对模型的重要性(variable important in projection, VIP)及非参数检验筛选差异代谢物;运用Pathway Analysis数据库对差异标志物进行拓扑分析。结果:从血浆中筛选出35种差异代谢物,发现纳米TiO_(2)发挥干预作用可能与亚油酸代谢、鞘脂代谢、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成、组氨酸代谢、花生四烯酸代谢、烟酸酯和烟酰胺代谢、甘油磷脂代谢等通路有关。结论:纳米TiO_(2)经过28 d染毒后,所产生的毒性作用机制可能与体内氨基酸代谢、脂质类代谢异常相关。