紫草素对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和顺铂耐药性的影响

作     者：刘亚楠 王炳先 路臣桂 杨君 

作者机构：新乡医学院三全学院临床学院河南新乡453000 新乡医学院第一附属医院妇科二病区河南新乡453000 

出 版 物：《中成药》 (Chinese Traditional Patent Medicine)

年 卷 期：2021年第43卷第8期

页      面：2219-2224页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：新乡市科技攻关计划项目(CXGG16018) 新乡医学院三全学院骨干教师培养计划(2020)。 

主　　题：紫草素 子宫内膜癌 HNF1A⁃AS1 miR⁃20b⁃5p 细胞增殖 凋亡 顺铂耐药 

摘      要：目的探讨紫草素调控HNF1A⁃AS1/miR⁃20b⁃5p轴对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和顺铂耐药性的影响。方法将子宫内膜癌细胞HEC⁃1B分为对照组、紫草素低、中、高剂量组、si⁃NC组、si⁃HNF1A⁃AS1组、miR⁃NC组、miR⁃20b⁃5p组、pcDNA⁃NC+紫草素组、pcDNA⁃HNF1A⁃AS1+紫草素组、pcDNA⁃HNF1A⁃AS1+miR⁃NC+紫草素组、pcDNA⁃HNF1A⁃AS1+miR⁃20b⁃5p+紫草素组。CCK⁃8检测细胞存活率和顺铂对HEC⁃1B细胞的半抑制浓度值(IC50);流式细胞术检测凋亡;RT⁃PCR检测HNF1A⁃AS1和miR⁃20b⁃5p的表达;Western blot检测CyclinD1、Cleaved⁃caspase⁃3、MRP1表达。双荧光素酶报告基因实验和RT⁃PCR验证HNF1A⁃AS1对miR⁃20b⁃5p的靶向调控作用。结果低、中、高剂量紫草素处理后HEC⁃1B细胞存活率降低,细胞凋亡率升高(P0.05,P0.05),HNF1A⁃AS1、CyclinD1、MRP1表达降低,miR⁃20b⁃5p和Cleaved⁃caspase⁃3表达升高,IC50值降低(P0.01)。干扰HNF1A⁃AS1表达或过表达miR⁃20b⁃5p后,HEC⁃1B细胞存活率降低,细胞凋亡率升高,CyclinD1、MRP1蛋白表达降低,Cleaved⁃caspase⁃3表达升高,IC50值降低(P0.01)。HNF1A⁃AS1靶向负调控miR⁃20b⁃5p表达。过表达HNF1A⁃AS1可以逆转紫草素对子宫内膜癌细胞HEC⁃1B细胞增殖、凋亡和顺铂耐药性的影响(P0.01)。过表达miR⁃20b⁃5p可以逆转pcDNA⁃HNF1A⁃AS1对紫草素处理的子宫内膜癌细胞HEC⁃1B细胞增殖、凋亡和顺铂耐药性的影响(P0.01)。结论紫草素可抑制子宫内膜癌细胞存活,诱导细胞凋亡,提高其顺铂敏感性,其机制与调控HNF1A⁃AS1/miR⁃20b⁃5p轴有关。