体外受精-胚胎移植通过影响DNMT3B表达水平影响小鼠妊娠中晚期胎盘生长动力学轨迹

作     者：相萌 陈书强 Xiang Meng;Chen Shuqiang

作者机构：西安医学院临床医学院妇产科教研室西安710021 空军军医大学第二附属医院妇产科生殖中心西安710038 

出 版 物：《现代妇产科进展》 (Progress in Obstetrics and Gynecology)

年 卷 期：2021年第30卷第9期

页      面：656-661页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(No:31640056) 西安医学院博士科研启动基金(No:2020D0C05) 

主　　题：IVF H19/IGF2 Dnmt3b ART 过甲基化 IGFs 表观调节 

摘      要：目的:从分子信号通路水平更多地揭示体外受精(IVF)致胎盘生长动力轨迹改变的机制,为促进和改善IVF的体外操作提供理论支持和预警靶点,降低子代远期代谢疾病的发病风险。方法:构建IVF小鼠模型,比较IVF组与自然妊娠组(NC组)小鼠胎盘在妊娠12.5、14.5、16.5天与18.5天的胎盘质量与胎盘效率,绘制IVF小鼠胎盘与NC组小鼠胎盘妊娠中晚期胎盘质量与胎盘效率曲线。Q-RT-PCR检测两组胎盘在妊娠中晚期不同时间H19及其衍生的miR-675表达水平,IGFs及其受体表达水平。Western blot法检测两组胎盘在妊娠中晚期不同时间甲基化酶类蛋白水平。Chip-q-PCR检测两组胎盘在妊娠12.5天及18.5天DNMT3B与H19ICR区的结合丰度。结果:IVF组小鼠胎盘质量在妊娠12.5天显著低于NC组,胎盘效率显著低于NC组,而在妊娠16.5天及18.5天胎盘质量显著高于NC组,胎盘效率显著低于NC组,差异有统计学意义(P0.05)。IVF组小鼠胎盘H19及其衍生的miR-675在妊娠12.5天显著高于NC组,而在妊娠16.5天及18.5天显著低于NC组,差异有统计学意义(P0.05)。IVF组小鼠胎盘IGFs及其受体mRNA相对表达量在妊娠12.5天显著低于NC组,而在妊娠16.5天及18.5天显著高于NC组,差异有统计学意义(P0.05)。IVF组小鼠在妊娠12.5天胎盘甲基化酶DNMT3B及其与H19ICR区的结合丰度显著低于NC组,而在妊娠18.5天胎盘甲基化酶DNMT3B及其与H19ICR区的结合丰度显著高于NC组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:IVF通过妊娠末期下调H19及其衍生的miR-657激活了IGFs及其下游信号通路,致小鼠妊娠末期胎盘生长曲线偏离。IVF通过调节DNMT3B表达水平及其与H19ICR区的结合水平引起小鼠妊娠中晚期胎盘生长动力学轨迹改变。