响应面法优化多烯紫杉醇外泌体的载药工艺

作     者：郭密密 王婴 梁达均 林定梅 王瑜桑 杨佳敏 王岩 GUO Mimi;WANG Ying;LIANG Dajun;LIN Dingmei;WANG Yusang;YANG Jiamin;WANG Yan

作者机构：广东药科大学广东广州510006 

出 版 物：《中药新药与临床药理》 (Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2021年第32卷第8期

页      面：1189-1196页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81673608) 

主　　题：多烯紫杉醇 外泌体 药物传递系统 缓释性 靶向性 

摘      要：目的构建一种多烯紫杉醇的外泌体递药系统。方法采用超速离心法提取A549肿瘤细胞外泌体,电穿孔法制备多烯紫杉醇外泌体(DTX-EXO)。以包封率为考察指标,采用星点设计-响应面法考察制备工艺,动态透析法测定DTX-EXO的体外释药行为。以体外细胞摄取实验和体内小鼠活体成像实验考察外泌体的靶向性。结果DTX-EXO的最优制备工艺参数为:多烯紫杉醇浓度120μg·mL-1,电压0.75 V,电击次数5次。透射电镜下DTX-EXO呈现杯碟状,平均粒径为151 nm。DTX-EXO在体外模拟正常体液环境和肿瘤环境下24 h累计释放度分别为40.5%和56.9%。细胞摄取实验中,香豆素-6(C6)-EXO组细胞摄取荧光强度高于C6组。小鼠活体成像实验中,生理盐水组在肿瘤部位没有荧光,Cy5.5-N-羟基琥珀酰亚胺脂(Cy5.5)-DTX-EXO组在肿瘤部位的荧光最强,Cy5.5-EXO组次之,Cy5.5-DTX组最弱。结论外泌体可以用于多烯紫杉醇的传递载体,并且具有良好的缓释性和靶向性。