去铁胺联合干扰素γ预处理对人牙髓干细胞的免疫调节作用

作     者：周颖 张幻 廖松 胡凡琦 易静 刘玉斌 靳继德 Zhou Ying;Zhang Huan;Liao Song;Hu Fanqi;Yi Jing;Liu Yubin;Jin Jide

作者机构：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京市100850 广西医科大学附属肿瘤医院乳腺及骨、软组织肿瘤内科广西壮族自治区南宁市530021 中国人民解放军总医院北京市100853 

出 版 物：《中国组织工程研究》 (Chinese Journal of Tissue Engineering Research)

年 卷 期：2022年第26卷第7期

页      面：1012-1019页

学科分类：0710[理学-生物学] 0831[工学-生物医学工程（可授工学、理学、医学学位）] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 0403[教育学-体育学] 1002[医学-临床医学] 07[理学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 071007[理学-遗传学] 0703[理学-化学] 0836[工学-生物工程] 100215[医学-康复医学与理疗学] 10[医学] 

基　　金：全军后勤重点项目(BWS17J021) 项目参与人:周颖 

主　　题：干细胞 人牙髓干细胞 去铁胺 干扰素γ 皮肤移植 免疫调节 免疫排斥 

摘      要：背景:免疫排斥是组织和器官移植面临的巨大挑战,免疫抑制剂的使用常给患者带来严重的不良反应,间充质干细胞的免疫抑制作用为免疫排斥的治疗带来新的希望。目的:探讨去铁胺和干扰素γ对人牙髓干细胞免疫调节能力的影响。方法:用去铁胺、干扰素γ以及二者联合预处理人牙髓干细胞,CCK-8检测细胞增殖能力,Q-PCR检测相关基因mRNA的表达,ELISA检测培养上清中炎性因子水平;预处理后的人牙髓干细胞与CFSE标记的小鼠脾淋巴细胞共培养,流式细胞术检测脾淋巴细胞的增殖能力。建立小鼠异体皮肤移植模型,经尾静脉注射PBS或不同预处理的人牙髓干细胞,记录移植皮肤存活时间,进行组织病理学和免疫组化分析,检测移植小鼠脾脏Treg细胞比例。结果与结论:①去铁胺和干扰素γ预处理均抑制了人牙髓干细胞的生长,去铁胺生长抑制作用更为明显;②去铁胺联合干扰素γ预处理明显提高了血管内皮生长因子、白细胞介素6、转化生长因子β1、环氧合酶2、人类白细胞抗原G、肿瘤坏死因子Α诱导蛋白6和白细胞介素10基因表达,促进了白细胞介素6、转化生长因子β1和前列腺素E2的分泌;③体内实验结果证实,去铁胺联合干扰素γ预处理的人牙髓干细胞可以延长小鼠异体移植皮肤存活时间,减轻了移植皮片处CD4^(+)T、CD8^(+)T以及巨噬细胞的浸润,促进了受体小鼠脾脏中Treg细胞增加;④研究结果表明,经去铁胺联合干扰素γ预处理后,人牙髓干细胞的免疫调节作用明显增强,减轻了皮肤移植免疫排斥反应。