Ghrelin受体拮抗剂对糖尿病大鼠肝功能的调节及血管功能的保护作用

作     者：王晓军 张艳秋 翟铁 WANG Xiaojun;ZHANG Yanqiu;ZHAI Tie

作者机构：承德市中心医院河北承德067000 

出 版 物：《中国现代应用药学》 (Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy)

年 卷 期：2021年第38卷第10期

页      面：1174-1180页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：承德市科学技术研究与发展计划项目(201903A011)。 

主　　题：Ghrelin受体激动剂 糖尿病大鼠 肝功能 血管功能 保护 

摘      要：目的探究Ghrelin受体拮抗剂对糖尿病大鼠肝功能的调节和血管功能的保护作用及其机制。方法使用高脂饮食联合链脲佐菌素(streptozocin,STZ)构建糖尿病SD大鼠模型。注射STZ后每周测量体质量和空腹血糖(fastingblood glucose,FBG),持续3周;HE染色评估肝脏损伤程度;ELISA试剂盒分析血清中肝功能相关指标的水平;HE染色测量颈内动脉的新内膜和介质的面积,并计算内膜面积与介质面积的比率(I/M);免疫组织化学染色评估细胞因子的数量和位置;Westernblotting分析大鼠肝组织和颈内动脉内NF-κB,IKKα和p-IKKα蛋白的表达,RT-PCR分析NF-κB,IKKα和p-IKKαmRNA的比率。结果与对照组相比,模型组大鼠血糖浓度和体质量明显升高,其肝细胞明显受损且肝功能指标明显升高,颈动脉内膜明显增厚以及其内炎性因子细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM1)和骨桥蛋白(osteopontin,OPN)表达明显增加,而内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的表达降低,其肝组织和颈内动脉内IKKα磷酸化明显加强;而经Ghrelin受体拮抗剂治疗明显降低了糖尿病大鼠的血糖浓度和体质量,减弱了其肝脏的损伤,降低了其颈内动脉的内膜厚度以及炎性因子ICAM1和OPN的表达,回升了eNOS的表达,减弱了其肝组织和颈内动脉内NF-κB活化。结论 Ghrelin受体拮抗剂通过促进NF-κB的激活发挥对糖尿病大鼠肝功能的调节和血管功能的保护作用。