龙虎人丹改善糖尿病小鼠肾损伤和纤维化的药效研究

作     者：高诗雨 梁兰妹 张荠 李颖 任梓漠 赖文杰 熊诗琳 丁礼琴 金家骅 兰天 GAO Shiyu;LIANG Lanmei;ZHANG Qi;LI Ying;REN Zimo;LAI Wenjie;XIONG Shilin;DING Liqin;JIN Jiahua;LAN Tian

作者机构：广东药科大学药学院广东广州510006 上海中华药业有限公司上海201707 

出 版 物：《广东药科大学学报》 (Journal of Guangdong Pharmaceutical University)

年 卷 期：2021年第37卷第4期

页      面：78-83,106页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：上海中华药业有限公司与广东药科大学合作项目(HTDJ2017118) 龙虎人丹防治糖尿病肾脏病的作用研究及应用开发(201810573002S) 

主　　题：龙虎人丹 糖尿病肾病 炎症 胶原沉积 纤维连接蛋白 

摘      要：目的探索龙虎人丹(LHRD)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠的保护作用。方法C57BL/6J小鼠连续5 d腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)40 mg/kg诱导糖尿病模型。将血糖值大于11.1 mmol/L小鼠随机分4组:模型组、LHRD 100 mg/kg组、LHRD 200 mg/kg组、氯沙坦(30 mg/kg)组,每组各8只。正常对照组小鼠6只。所有小鼠高脂高胆固醇(HFD)喂食,在给药12周后检测24 h尿蛋白、各组小鼠肾质量体质量比、血肌酐和尿素氮水平;HE染色观察肾脏组织损伤情况;Masson染色观察各组小鼠肾脏胶原沉积情况;qPCR和Western blot分别检测纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)mRNA和蛋白水平。结果与正常对照组相比,模型组小鼠的肾质量体质量比、24 h尿蛋白、血肌酐和尿素氮水平显著升高(P0.01)。模型组小鼠肾小球明显肥大,肾小管发生损伤,肾脏出现炎性浸润;肾脏胶原沉积和FN表达显著增加(P0.01)。与模型组相比,给予LHRD 100、200 mg/kg治疗的糖尿病组小鼠的肾质量体质量比均明显下调(P0.01),24 h尿蛋白降低(P0.05)、血肌酐和尿素氮降低(P0.01);LHRD组小鼠肾小球系膜扩张和肾小管损伤程度减轻,肾脏炎性浸润情况改善,明显抑制肾纤维化情况(P0.05,P0.01)和FN的表达(P0.05)。结论LHRD对糖尿病引起的小鼠肾损伤和纤维化具有保护作用。