黄芪葛根汤对高脂血症大鼠的降血脂作用机制研究

作     者：周遵明 谭梅傲 彭冲 于小庆 叶晋通 凡思敏 柯雪红 黄可儿 ZHOU Zunming;TAN Meiao;PENG Chong;YU Xiaoqing;YE Jintong;FAN Simin;KE Xuehong;HUANG Keer

作者机构：广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 

出 版 物：《中药新药与临床药理》 (Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2021年第32卷第7期

页      面：945-951页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：广州中医药大学“一流学科建设”学科研究项目(XK2019011) 广州中医药大学第一附属医院“创新强院科研项目”(院内制剂开发项目,211010010602) 国家自然科学基金项目(82074099) 

主　　题：黄芪葛根汤 高脂血症 尼曼-匹克C1型类蛋白1 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5 三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G8 大鼠 

摘      要：目的探讨黄芪葛根汤对高脂血症大鼠的降脂作用机制。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组(阿托伐他汀钙片,5 mg·kg^(-1))及黄芪葛根汤低、高剂量组(5、10 g·kg^(-1)),每组10只。采用高脂饲料喂养大鼠复制高脂血症模型,模型复制的同时各给药组按照上述剂量灌胃给药,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,每天1次,连续灌胃20 d。检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平;采用HE及油红染色观察大鼠肝脏病理变化;采用qPCR及Western Blot法检测小肠组织尼曼-匹克C1型类蛋白1(NPC1L1)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5(ABCG5)和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G8(ABCG8)mRNA及蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血清TC、TG、LDL-c水平及小肠组织NPC1L1 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P0.01,P0.05),HDL-c水平明显降低(P0.01),肝细胞脂肪变性程度和脂滴积聚明显增加。与模型组比较,黄芪葛根汤低剂量组大鼠血清TC、TG、LDL-c水平与小肠组织NPC1L1 mRNA及蛋白表达水平明显降低(P0.01,P0.05),ABCG5、ABCG8 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P0.01,P0.05),肝细胞脂肪变性程度明显降低,脂滴积聚明显减少。结论黄芪葛根汤对高脂血症大鼠具有明显降血脂作用,能降低肝细胞脂肪变性程度和减少肝细胞脂滴积聚,可能与其下调小肠组织NPC1L1的表达以抑制胆固醇的吸收,同时上调小肠组织ABCG5及ABCG8的表达而增加胆固醇的排泄有关。