Ryanodine受体Ser2815位点磷酸化状态的改变在心肌肥厚兔触发性室性心律失常中的作用
Role of the Phosphorylation of Ryanodine Receptor at Ser2815 in Left Ventricular Hypertrophy and Triggered Ventricular Arrhythmia in Rabbits作者机构:华中科技大学同济医学院附属同济医院综合科武汉430030 福建医科大学省立临床医学院 福建省立医院急诊内科福州350001 武汉市普爱医院心内科武汉430032
出 版 物:《华中科技大学学报(医学版)》 (Acta Medicinae Universitatis Scientiae et Technologiae Huazhong)
年 卷 期:2013年第42卷第1期
页 面:12-15,21页
核心收录:
学科分类:1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含:心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学]
基 金:国家自然科学基金资助项目(No.30971180) 福建省自然科学基金面上项目(No.2008J0075)
主 题:Ryanodine受体 磷酸化 钙调蛋白激酶Ⅱ 触发性心律失常 左室肥厚
摘 要:目的研究Ryanodine受体Ser2815位点磷酸化状态的改变在心肌肥厚兔触发性室性心律失常中的作用。方法将30只日本长耳兔随机分为3组:假手术组(Sham组)、心肌肥厚组(LVH组)、心肌肥厚+KN-93组(KN-93组),LVH组和KN-93组均通过缩窄腹主动脉建立兔心肌肥厚模型,Sham组仅游离腹主动脉不进行缩窄。8周后行超声心动图证实心肌肥厚形成,制备兔左室楔形心肌块的灌流模型,同步记录心内、外膜动作电位及跨壁心电图。KN-93组预先给予KN-93预灌,然后观察各组在异丙肾上腺素(1μmol/L)灌流和快频率程序刺激下触发活动和室性心动过速的发生率。灌流完毕后取左室心肌组织,应用Western blot检测各组心肌Ryanodine受体总量及其Ser2815位点磷酸化蛋白水平。结果 Sham组、LVH组和KN-93组触发活动的发生率分别为0/10、10/10、4/10,室性心动过速或室颤的发生率分别为0/10、9/10、3/10,KN-93组均较LVH组明显降低(均P0.05);LVH组Ryanodine受体总量及Ser2815位点磷酸化蛋白水平较Sham组增加(均P0.05),KN-93组Ser2815位点磷酸化蛋白水平较LVH组减少(P0.05)。结论KN-93可通过降低Ryanodine受体Ser2815位点的磷酸化水平抑制肥厚心肌的室性心律失常,Ryanodine受体的过度磷酸化是触发性心律失常发生的重要机制之一。