有害结局路径的研究进展和现状

作     者：石磊磊 张元元 王菲菲 郭少娟 杨立新 SHI Leilei;ZHANG Yuanyuan;WANG Feifei;GUO Shaojuan;YANG Lixin

作者机构：中国环境科学研究院环境基准与风险评估国家重点实验室北京100012 包头医学院公共卫生学院内蒙古包头014040 

出 版 物：《环境与职业医学》 (Journal of Environmental and Occupational Medicine)

年 卷 期：2021年第38卷第6期

页      面：559-565页

核心收录：

学科分类：100405[医学-卫生毒理学] 1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划课题(2020YFC1909502) 

主　　题：有害结局路径 分子起始事件 替代毒理 联合毒性 风险评价 

摘      要：为了满足日益增长的化学物质毒性风险评估及安全性管理的需求,2012年经济合作与发展组织(OECD)正式启动了有害结局路径(AOP)开发计划,2014年推出AOP数据库。AOP是一种将分子起始事件(MIE)与有害结局联系起来形成的概念性框架,核心内容在于将分子、细胞、组织、器官、个体及群体的一系列毒性事件模块化,并在这些毒性特征与分子、细胞、组织、器官、个体及群体之间建立逻辑关系。AOP作为毒性测试替代方法开发及未来环境健康风险评价的重要理论框架,利用MIE与有害结局之间建立的定性/定量关系,能够对一系列关键事件通过新型毒性测试策略和风险评估进行评价,以促进管理决策及法律法规的发布实施。本文在分析总结AOP发展进程、基本概念、结构、AOP知识库及其主要模块功能的基础上,根据MIE对现有AOP进行梳理,并分别选择以二噁英及类二噁英激活芳香烃受体(AhR)介导的定性AOP和溴酸钾(KBrO3)诱导慢性肾脏疾病的定量AOP为例,对AOP的应用情况进行分析并探讨AOP发展现状及应用前景。期望为我国新型化学品和复合污染物的毒性测试及风险评价提供新的思路和方案,并促进化学品的安全性管理。