缺氧诱导因子-2α调控破骨细胞分化及功能的研究

作     者：刘方娜 李伟笠 董永辉 代志鹏 王萍 Liu Fangna;Li Weili;Dong Yonghui;Dai Zhipeng;Wang Ping

作者机构：郑州大学附属儿童医院河南省儿童医院郑州儿童医院骨科450018 郑州大学人民医院河南省人民医院骨科450003 郑州大学基础医学院病理生理学系450001 

出 版 物：《中华实验外科杂志》 (Chinese Journal of Experimental Surgery)

年 卷 期：2021年第38卷第7期

页      面：1214-1216页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年项目(82002300) 河南省自然科学基金青年项目(212300410242) 

主　　题：破骨细胞 缺氧诱导因子-2α 骨代谢 

摘      要：目的:观察缺氧环境对破骨细胞形成的影响,探讨缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)在其中的调控作用。方法:在正常氧浓度、5%O 2浓度和1%O 2浓度条件下诱导培养破骨细胞,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色后进行计数。Western blot检测缺氧条件下破骨细胞中HIF-2α的表达。应用HIF-2α抑制剂PT2385(5μmol/L)抑制HIF-2α活性后,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测破骨细胞功能相关基因的表达。结果:TRAP染色显示骨髓基质单核细胞(BMM)可成功诱导成多核的破骨细胞;破骨细胞的数目在正常氧组为(55.1±8.2)个,5%O 2低氧组为(72.5±10.7)个,1%O 2低氧组为(94.7±15.6)个,差异有统计学意义(F=8.341,P0.05)。破骨细胞在低氧条件下HIF-2α的蛋白表达增高,5%O 2低氧组为正常氧组的3.1倍,1%O 2低氧组为正常氧组的6.5倍,差异有统计学意义(F=21.070,P0.05)。TRAP、组织蛋白酶K(CK)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、活化T细胞核因子1(NFATc1)基因表达在5%O 2低氧组升高,PT2385(5μmol/L)可抵消低氧这种作用,差异有统计学意义(P0.05)。结论:缺氧环境可以通过激活HIF-2α促进破骨细胞的形成和分化,阻断HIF-2α可抑制破骨细胞的骨吸收功能。