霉酚酸酯药代动力学与多重耐药基因1多态性的相关性研究

作     者：邵琨 王祥慧 周佩军 赵菊平 李容炳 徐达 SHAO Kun;WANG Xiang-hui;ZHOU Pei-jun;ZHAO Ju-ping;LI Rong-bing;XU Da

作者机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院泌尿外科肾移植中心200025 

出 版 物：《中华器官移植杂志》 (Chinese Journal of Organ Transplantation)

年 卷 期：2009年第30卷第2期

页      面：81-84页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

主　　题：肾移植 多态性 单核苷酸 霉酚酸 药代动力学 

摘      要：目的研究肾移植受者术后早期霉酚酸酯（MMF）的药代动力学与人类多重耐药基因1（MDR1）多态性的相关性。方法选择初次肾移植的汉族受者28例，肾移植术后2周时，于口服MMF之前及服药后0．5、1、1．5、2、4、6、8、10、12h共10个时间点分别采集外周血，以高效液相色谱（HPLC）法测定全血霉酚酸酯（MMF）的活性成分霉酚酸（MPA）的浓度，直接观察其峰值浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）。应用Winnolin3．1软件计算MPA0～12h药物时间-浓度曲线下面积（AUC）和平均滞留时间（MRT）。同时从外周血提取基因组DNA，应用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）测定MDR1第12、21、26号外显子C1236 T、G2677 T／A、C3435 T单核苷酸多态性（SNP）。比较3个SNP位点的不同基因型、单倍型间MMF药代动力学参数的差异；比较MPA高暴露组（MPA AUC≥60mg·h^-1·L^-1）与MPA低暴露组（MPA AUC〈60mg·h^-1·L^-1）间MDR1多态性差异。结果MDR1第12、21、26号外显子SNP位点突变型纯合子基因型（1236TT、2677TT／AA、3435TT）频率分别为0．368、0．184和0．211。1236TT基因型受者MPA AUC水平显著高于1236CC／CT受者，分别为（65．36±11．51）mg·h^-1·L^-1和（53．33±13．77）mg·h^-1·L^-1（P=0．032）。MPA高暴露组第12号外显子SNP位点上，TT基因型频率显著高于低暴露组，分别为66．7％和15．8％（P=0．013，OR=2．526）；T等位基因频率有高于低暴露组的趋势，分别为83．3％和53．3％（P=0．072）。结论具有MDR1第12号外显子TT等位基因的受者，肾移植早期MPAAUC显著高于同一位点其他基因型受者，是MPA高暴露的危险个体。