化合物CP0119的多晶型研究

作     者：艾笑羽 刘曚晗 王路锋 高晶晶 杨光 周红刚 杨诚 AI Xiao-yu;LIU Meng-han;WANG Lu-feng;GAO Jing-jing;YANG Guang;ZHOU Hong-gang;YANG Cheng

作者机构：南开大学药学院天津300350 天津国际生物医药联合研究院天津市分子药物研究重点实验室天津300450 中国医药研究开发中心有限公司北京102206 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2021年第30卷第11期

页      面：1022-1030页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

主　　题：化合物CP0119 多晶型 晶型鉴别 晶型转变 晶型稳定性 

摘      要：目的:系统研究化合物CP0119的多晶型现象。方法:采用挥发结晶、晶浆结晶、抗溶剂结晶、冷却结晶、扩散结晶和水汽应激结晶等100个条件对晶型进行筛选;采用X射线粉末衍射分析法(XRPD)、差示扫描量热法(DSC)、热重分析(TGA)和傅里叶红外光谱法(FT-IR)对不同晶型进行表征;动态水吸附实验(DVS)用于测定无水物晶型的引湿性;通过影响因素实验研究晶型样品的稳定性和转晶规律;通过晶型竞争实验确定室温下相应溶剂中的最稳晶型,并考察其稳定性。结果:除原研药晶型(晶型1)外,筛选并制备出9种新晶型;多种检测方法均可有效鉴别不同物质状态的晶型样品;竞争性实验表明,晶型1是最稳定的晶型,稳定性考察实验表明,晶型1在长期和加速条件下放置10 d,晶型和熔点不发生改变。结论:通过对化合物CP0119的多晶型进行系统性研究,阐明了其10种晶型的制备方法、物质组成、晶型稳定性及晶型转变规律,为之后的制备工艺和制剂研究提供了科学依据。