基于网络药理学探讨健脾清化方改善2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机制和分子靶点

作     者：许嘉慧 陈清光 韩煦 刘亚华 金燊懿 蔡梦洁 刘瑜颖 陆灏 XU Jiahui;CHEN Qingguang;HAN Xu;LIU Yahui;JIN Shenyi;CAI Mengjie;LIU Yuying;LU Hao

作者机构：上海中医药大学附属曙光医院内分泌科上海201203 

出 版 物：《辽宁中医杂志》 (Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2021年第48卷第6期

页      面：5-9,I0001,I0002页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81503552,81874434) 上海市临床重点专科(shslczdzk05401) 上海市科委科研计划项目(17401970100,14401930600) 中医糖尿病专科联盟建设项目[ZY(2018-2020)-FWTX-4011] 上海市中医临床重点实验室(14DZ2273200) 

主　　题：健脾清化方 胰岛素抵抗 网络药理学 分子机制 

摘      要：目的利用网络药理学探索健脾清化方改善2型糖尿病胰岛素抵抗(IR)的作用机制。方法借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)获取健脾清化方的活性成分和作用靶点。通过分析IR患者与胰岛素敏感者的差异表达基因,获得IR相关靶点。构建靶点蛋白质相互作用(PPI)网络并将结果可视化;对交集靶基因进行GO与KEGG功能富集分析,构建基因通路网络筛选关键靶基因。结果健脾清化方中共鉴定出114种活性化合物和273个对应靶点;在IR患者和对照组之间筛选出472个差异表达基因(P0.5),获得16个与IR相关的靶基因。目的基因的生物学过程与小分子物质代谢过程、氧化应激、酒精代谢、脂质代谢等过程相关,涉及肝脏代谢通路、前列腺癌信号通路、酪氨酸代谢相关通路、脂质分解代谢通路等。预测AR、ADH1C、ADH1A、GSTP1、NFKBIA、APP和HSPB1共7个基因是健脾清化方改善IR的关键靶基因。结论健脾清化方对外周和中枢的IR改善作用可能与特定的生物学过程和相关途径调节有关。