没食子酸在大鼠体内的药物动力学特征及生物利用度研究

作     者：朱钰璞 张维敏 武坤 王四旺 余喆 李骅 ZHU Yupu;ZHANG Weimin;WU Kun;WANG Siwang;YU Zhe;LI Hua

作者机构：空军军医大学基础医学院学员大队西安710032 解放军第518医院药剂科西安710043 空军军医大学药学系中药与天然药物学教研室西安710032 空军军医大学药学系药物化学与药物分析学教研室西安710032 

出 版 物：《西北药学杂志》 (Northwest Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2021年第36卷第3期

页      面：430-434页

学科分类：100702[医学-药剂学] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(编号:81703737) 陕西省重点研发计划项目(编号:2020SF-209) 陕西省自然科学基金项目(编号:2016JQ8035) 

主　　题：没食子酸 药物动力学 生物利用度 高效液相色谱法(HPLC) 

摘      要：目的建立大鼠血浆中没食子酸的含量测定方法,考察单次不同剂量给药后没食子酸在大鼠体内的药物动力学特征及生物利用度。方法大鼠分别经单次灌胃(50、100、200 mg·kg^(-1))和静脉注射(10 mg·kg^(-1))给予没食子酸,采用高效液相色谱(HPLC)法测定不同时间点的血浆药物质量浓度,用DAS2.1软件拟合分析血浆药物质量浓度-时间数据并计算生物利用度。结果血浆中没食子酸质量浓度在0.025~10.000μg·mL^(-1)范围内具有良好的线性关系(r=0.9999);大鼠分别灌胃给予50、100、200 mg·kg^(-1)没食子酸后,主要药物动力学参数达峰质量浓度(Cmax)分别为(0.83±0.15)、(1.71±0.29)、(3.13±0.56)μg·mL^(-1),达峰时间(tmax)分别为(90.00±21.21)、(85.00±12.25)、(93.75±9.92)min,半衰期(t1/2)分别为(153.65±19.45)、(186.67±23.97)、(150.96±12.70)min,血药质量浓度-时间曲线下面积(AUC0~t)分别为(137.07±24.75)、(262.55±22.05)、(501.64±31.64)mg·min·L^(-1);大鼠静脉注射给予10 mg·kg^(-1)没食子酸后,主要药物动力学参数Cmax为(7.87±0.96)μg·mL^(-1),tmax为(2.00±0.00)min,t1/2为(68.31±7.58)min,AUC0~t为(178.40±44.89)mg·min·L^(-1);没食子酸在大鼠体内的口服绝对生物利用度为14.71%。结论建立的HPLC法用于没食子酸的药物动力学和生物利用度研究简便可靠。单次给药后没食子酸在大鼠体内的药物动力学过程符合一级动力学模型,口服绝对生物利用度较低。