圣愈汤对胶原诱导性关节炎小鼠踝关节组织SDF-1/CXCR4信号通路的影响

作     者：封彦齐 马少骋 姚若愚 邬学群 许理忠 万洪波 FENG Yan-qi;MA Shao-cheng;YAO Ruo-yu;WU Xue-qun;XU Li-zhong;WAN Hong-bo

作者机构：上海中医药大学附属龙华医院上海200032 

出 版 物：《解剖学研究》 (Anatomy Research)

年 卷 期：2021年第43卷第3期

页      面：257-263页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：上海市卫生健康委员会科研计划项目(201940231) 

主　　题：圣愈汤 胶原诱导性关节炎 基质细胞衍生因子1 趋化因子受体4 

摘      要：目的探讨圣愈汤对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠的治疗作用,及对基质细胞衍生因子1(SDF-1)/趋化因子受体4(CXCR4)信号轴的调控作用。方法取DAB/1小鼠72只,用随机数字表法分为正常对照组、模型组、阳性对照组(甲氨蝶呤,0.1 mg/kg)组和低(9 g/kg)、中(18 g/kg)、高(36 g/kg)剂量圣愈汤组,每组12只。除正常对照组外,其余各组均给予鸡Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)乳化液建立小鼠CIA模型,并于造模成功后开始灌胃给药,各组均连续给药28 d,1次/d。末次给药结束12 h后,观察小鼠一般行为变化,并对关节炎指数进行评分;酶联免疫吸附法检测踝关节液中IL-1、IL-6、TNF-α水平;苏木精-伊红(HE)染色观察踝关节病理变化;免疫组化法染色观察踝关节组织SDF-1及CXCR4表达情况;蛋白免疫印迹法(WB)分别检测踝关节组织SDF-1/CXCR4相关通路蛋白-细胞外信号调节酶(Erk)及其磷酸化Erk(p-Erk)、细胞外信号调节酶相关激酶(p38MAPK)及其磷酸化p38MAPK(pp38MAPK)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达情况。结果与正常对照组相比,模型组小鼠踝关节肿胀、滑膜增生及软骨退变等病理损伤严重,关节炎评分及滑膜增厚评分、关节腔液IL-1、IL-6及TNF-α水平、踝关节组织SDF-1、CXCR4阳性表达水平、滑膜及软骨组织中p-Erk/Erk、p-p38MAPK/p38MAPK、MMP-3、MMP-9表达水平均升高(P0.05)。结论圣愈汤可能通过抑制SDF-1/CXCR4激活,减弱Erk/p38MAPK通路活化,减少基质金属酶和炎症细胞因子等释放,改善CIA小鼠踝关节红肿及滑膜增生、软骨退变等症状。