由硫酸卡那霉素注射液中杂质的变化探讨处方和灭菌工艺的合理性

作     者：赵敬丹 刘浩 张含智 ZHAO Jing-dan;LIU Hao;ZHANG Han-zhi

作者机构：上海市食品药品检验研究院上海201203 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2021年第56卷第6期

页      面：1683-1688页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100704[医学-药物分析学] 10[医学] 

基　　金：2019年国家药品标准提高项目(2019H02) 

主　　题：卡那霉素 枸橼酸钠 辅料相容性 杂质谱 衍生化 

摘      要：通过硫酸卡那霉素注射液中主药卡那霉素和功能性辅料枸橼酸钠的相容性研究,对制剂处方进行评价,探讨处方中枸橼酸钠添加浓度和该处方条件下灭菌工艺的合理性。采用经优化的高效液相色谱-蒸发光散射检测系统(HPLC-ELSD)分别测定原研药和国产制剂中枸橼酸钠的含量和杂质谱;采用新建的柱后衍生化-HPLC-荧光检测系统(FLD)分析某些特定杂质的量和枸橼酸钠含量的相关性;结合特定杂质的质谱(MS)裂解规律,探讨处方及灭菌工艺的合理性。结果显示:国产注射液中枸橼酸钠的含量是原研药的近40倍;通过系列加速对比实验(121℃),提示某些未知杂质和枸橼酸钠的含量相关;结合其质谱裂解规律,推测上述杂质主要为卡那霉素和枸橼酸钠的反应产物。因此,国内药品生产企业在处方筛选时应关注处方的合理性,并结合主药和辅料的理化特性选择适当的灭菌工艺,保证临床用药的安全性。同时,对于主药结构中含有伯氨基的药物,在处方设计中应关注辅料的相容性问题。