健脾清化方调控RasGRP1/P38 MAPK通路影响肠道通透性对高脂饮食诱导肥胖小鼠胰岛素抵抗的改善作用

作     者：刘亚华 韩煦 金燊懿 蔡梦洁 陈清光 陆灏 LIU Ya-hua;HAN Xu;JIN Shen-yi;CAI Meng-jie;CHEN Qing-guang;LU Hao

作者机构：上海中医药大学附属曙光医院内分泌科糖尿病研究所上海201203 

出 版 物：《中华中医药杂志》 (China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy)

年 卷 期：2021年第36卷第5期

页      面：2647-2651页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.81874434,No.81774235,No.82074381) 上海市中医临床重点实验室(No.20DZ2272200) 上海市科委科研计划项目(No.17401970100,No.14401930600) 中医糖尿病专科联盟建设[No.ZY(2018-2020)-FWTX-4011] 

主　　题：健脾清化方 RasGRP1 P38 MAPK 肠道通透性 胰岛素抵抗 高脂饮食诱导肥胖 

摘      要：目的:探讨健脾清化方调控高脂饮食诱导肥胖(DIO)、胰岛素抵抗(IR)小鼠RasGRP1/P38 MAPK通路,影响肠道通透性,对改善全身胰岛素抵抗的作用。方法:采用DIO、IR小鼠模型,随机分为正常组、模型组、健脾清化方组、二甲双胍组,连续灌胃给药6周,腹腔糖耐量、腹腔胰岛素耐量实验观察DIO小鼠血糖、胰岛素分泌水平,并计算曲线下面积(AUC);免疫荧光染色法观察小鼠肠道组织RasGRP1的定位及表达;Western blot法检测小鼠肠道组织RasGRP1、p-P38 MAPK/P38 MAPK、紧密连接蛋白(ZO-1、Occludin)的蛋白表达水平。结果:与模型组比较,健脾清化方组显著下调IR小鼠的体质量、血糖水平和AUC(P0.01),下调肠道组织RasGRP1蛋白的表达及p-P38 MAPK/P38 MAPK(P0.01);上调ZO-1、Occludin蛋白水平(P0.05,P0.01)。结论:健脾清化方缓解IR,其作用机制可能与肠道组织中RasGRP1/P38 MAPK通路影响肠道通透性有关。