槲皮素对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的影响及其机制

作     者：马丽 肖敏 务军 冯鹏玖 董良 黄一丹 MA Li;XIAO Min;WU Jun

作者机构：广西壮族自治区柳州市人民医院广西柳州545006 广西壮族自治区柳州市中医院麻醉科广西柳州545006 遵义医科大学附属医院麻醉科广西遵义563000 

出 版 物：《医学临床研究》 (Journal of Clinical Research)

年 卷 期：2021年第38卷第5期

页      面：647-652页

学科分类：100506[医学-中医内科学] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(编号81760019) 广西自然科学基金资助项目(任务书编号:2020GXNSFAA297101) 

主　　题：急性肺损伤 小鼠,裸 槲皮素/治疗应用 脂多糖类/药理学 

摘      要：[目的]探讨槲皮素(quercetin,QUE)对脂多糖(Lipopolyaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(ALI)的影响及其机制。[方法]将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组(每组15只):正常对照组(CON组)、QUE单独处理组(QUE组)、LPS模型组(LPS组)和QUE治疗组(LPS+QUE组)。采用腹腔注射LPS(10 mg/kg)构建小鼠ALI模型;CON组及QUE组给予等量生理盐水。QUE组只预先接受灌胃法给予QUE(25 mg/kg);LPS+QUE组在给予LPS之前2h预先灌胃QUE 25 mg/kg;CON组和LPS组灌胃等量二甲基亚碸(dimethylsulfoxide,DMSO)。采用HE染色检测肺组织病理学改变,蛋白质免疫印迹检测肺组织双链RNA依赖的蛋白激酶ER激酶(PERK)和细胞凋亡途径关键蛋白的表达。通过检测肺组织丙二醛(MDA)/谷胱甘肽(GSH)改变反映氧化应激水平,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-1β]及肺组织中髓过氧化物(MPO)活性反映炎症程度。[结果]QUE单独处理(QUE组)对小鼠肺组织的组织病理学和炎症指标无影响。腹腔注射LPS可诱导小鼠肺组织病理损伤,增加BALF中细胞总数和中性粒细胞的数量,升高MPO活性,同时增加BALF中TNF-α、IL-6和IL-1β等炎症因子含量。而给予QUE预处理(LPS+QUE组),可显著性减轻上述改变;WB检测结果发现,QUE预处理可抑制内质网应激PERK信号途径相关蛋白的表达,减轻细胞凋亡途径关键蛋白caspase3的表达。[结论]槲皮素可通过抑制内质网应激、氧化应激及炎症反应,减轻LPS诱导的小鼠ALI,其机制与抑制内质网应激PERK信号途径有关。