重组HIV-AEgp145和SIV-envT基因的rAAV8在小鼠体内的免疫原性研究

作     者：何小周 杨靖 李红霞 郝彦哲 冯霞 马学军 HE Xiaozhou;YANG Jing;LI Hongxia;HAO Yanzhe;FENG Xia;MA Xuejun

作者机构：中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京102206 

出 版 物：《病毒学报》 (Chinese Journal of Virology)

年 卷 期：2021年第37卷第3期

页      面：613-620页

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 10[医学] 

基　　金：艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治科技重大专项(项目号:2018ZX10731-101-002-010) 题目:MVA及Ad5载体疫苗联合应用的临床前研究 

主　　题：重组腺相关病毒8型 体液免疫 细胞免疫 人类免疫缺陷病毒 

摘      要：病毒性载体疫苗是一种有前途的艾滋病疫苗。为了构建以重组腺相关病毒8型(recombinant adeno associated virus type 8,rAAV8)为载体,表达HIV或SIV包膜蛋白的艾滋病疫苗。同时在小鼠体内对其免疫原性进行评价,为下一步研究奠定基础。本研究分别构建了表达HIV AE亚型和SIV mac239株包膜蛋白(不含胞内区)的rAAV8-AEgp145和rAAV8-SIVenvT两种重组病毒,并通过PCR和Western Blot方法对重组病毒进行了体外鉴定。将两种重组病毒分别接种BALB/c小鼠,应用ELISA和ELISPOT方法检测小鼠的HIV/SIV特异性抗体滴度和细胞免疫应答强度。结果显示,rAAV8能够在293T细胞中高效表达HIV AEgp145和SIV envT基因。小鼠接种两种重组病毒3-5W后,均能检测到gp120特异性抗体和env特异性细胞免疫应答,并且在16-20W后反应强度仍显著高于对照组。以上结果提示,携带HIV AEgp145和SIV envT基因的rAAV8载体能够在小鼠体内诱导中等强度并且持续时间较长的特异性体液和细胞免疫应答。