(R)-阿伐那非的合成和表征

作     者：阳学文 杨硕 何军芳 吴兴 杨彩霞 张杨琳 韦晶晶 YANG Xue-wen;YANG Shuo;HE Jun-fang;WU Xing;YANG Cai-xia;ZHANG Yang-lin;WEI Jing-jing

作者机构：浙江普洛得邦制药有限公司浙江东阳322118 横店集团控股股份有限公司浙江东阳322118 浙江普洛家园药业有限公司浙江东阳322118 

出 版 物：《精细化工中间体》 (Fine Chemical Intermediates)

年 卷 期：2021年第51卷第2期

页      面：42-45页

学科分类：090403[农学-农药学(可授农学、理学学位）] 09[农学] 0904[农学-植物保护] 

主　　题：氧化 (R)-(-)-2-(羟甲基)吡咯烷 表征 

摘      要：以2-甲硫基嘧啶-4-(3-氯-4-甲氧基苄基)-氨基-5-羧酸乙酯和80%过氧化氢异丙苯进行氧化反应得到2-甲基亚砜嘧啶-4-(3-氯-4-甲氧基苄基)-氨基-5-羧酸乙酯(3);3与(R)-(-)-2-(羟甲基)吡咯烷缩合得到的2-[(R)-2-羟甲基吡咯烷基-1-]-4-(3-氯-4-甲氧基苄胺基)-5-嘧啶羧酸乙酯(3);3经氢氧化钠水解,酸化后得到2-[(R)-2-羟甲基吡咯烷基-1-]-4-(3-氯-4-甲氧基苄胺基)-5-嘧啶羧酸(7);7在N,N-二乙基乙酰胺中三乙胺催化下与2-氨基甲基嘧啶甲磺酸盐、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑混合反应得到(R)-阿伐那非(1),总收率49.0%,并对合成物质进行结构表征确证。