山莨菪碱抑制JAK2/STAT3的磷酸化缓解博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化及病理损伤

作     者：罗静莉 袁利(指导) 明玥 易建梅 张静 彭夏莹 LUO Jing-Li;YUAN Li;MING Yue;YI Jian-Mei;ZHANG Jing;PENG Xia-Ying

作者机构：四川省医学科学院·四川省人民医院呼吸与内科危重症科成都610072 

出 版 物：《中国免疫学杂志》 (Chinese Journal of Immunology)

年 卷 期：2021年第37卷第5期

页      面：529-534页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：四川省卫生和计划生育委员会科研课题(No.17PJ029)资助。 

主　　题：山莨菪碱 博莱霉素 肺纤维化 酪氨酸激酶2/信号传导与转录激活子3 大鼠 

摘      要：目的:探索山莨菪碱(ADM)抑制酪氨酸激酶2/信号传导与转录激活子3(JAK2/STAT3)的磷酸化缓解博莱霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化(IPF)及病理损伤。方法:将60只SD大鼠随机分为对照组,博莱霉素组,山莨菪碱高、中、低剂量组(剂量依次为1 mg/kg、0.5 mg/kg、0.25 mg/kg,连续干预4周)和AG490组(5 mg/kg)各10只,采用气管内注射BLM诱导大鼠IPF模型。造模前后,检测各组的第0.3 s用力呼气量(FEV0.3)、用力肺活量(FVC)及其FEV0.3/FVC比值、最大呼气流量(PEF)、血清SOD、血清MDA和血清LDH水平;造模后4周,Western blot检测肺组织转化生长因子β(TGF-β)、α肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(Fibronectin)、Ki67、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)、Caspase-3、原癌基因c-Myc、p-JAK2、JAK2、p-STAT3和STAT3表达;HE、MASSON和TUNEL染色检测肺组织损伤。结果:与对照组相比,博莱霉素组大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC、PEF、血SOD水平明显下降(P0.05),MDA和LDH水平明显升高(P0.05),肺组织细胞凋亡率明显升高(P0.05),TGF-β、α-SMA、Fibronectin、cleaved Caspase-3/Caspase-3、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3表达均明显升高(P0.05),Ki67和c-Myc表达明显下降(P0.05);与博莱霉素组相比,山莨菪碱高、中剂量组和AG490组大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC、PEF、血SOD水平明显升高(P0.05),MDA和LDH水平明显下降(P0.05),肺组织细胞凋亡率明显下降(P0.05),TGF-β、α-SMA、Fibronectin、cleaved Caspase-3/Caspase-3、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3表达均明显下降(P0.05),Ki67和c-Myc表达明显升高(P0.05),且随着剂量升高,其作用更为明显(P0.05)。结论:ADM可能通过抑制JAK2/STAT3的磷酸化,从而抑制TGF-β诱导的肺纤维化,保护肺组织结构和功能障碍。